中药审查要点

null中药注册申报资料 审查要点中药注册申报资料 审查要点主讲人 田恒康 药品审评中心null 申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量可控性，并对全部资料的真实性负责。 ——药品注册管理办法主要内容主要内容申报资料审查要点的确定依据 申报资料的审查要点 申报资料审查要点的确定依据 申报资料审查要点的确定依据 药品注册管理办法 中药注册管理补充规定 指导原则 技术要求 其他有关文件申报资料审查要点申报资料审查要点基本信息 管理信息 药学研究资料 药理毒理研究资料 临床研究资料申报资料审查要点——基本信息申报资料审查要点——基本信息受理情况 药品名称、申请人等 药品注册申请表 附加申请事项 注册类别是否正确申报资料审查要点——基本信息申报资料审查要点——基本信息审查情况 研制情况申报表 审查意见 核查 生产现场检查报告申报资料审查要点——管理信息申报资料审查要点——管理信息证明性文件 《企业营业执照》复印件 《药品生产许可证》及变更记录页复印件 《药品生产质量管理》认证证书复印件 《药物临床试验批件》复印件 申报资料审查要点——管理信息申报资料审查要点——管理信息专利情况 申请的药物或者使用的处方、、用途等在中国的专利及其权属状态的说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明 申报资料审查要点——管理信息申报资料审查要点——管理信息特殊管理药品 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品研制立项批复文件复印件 申报资料审查要点——管理信息申报资料审查要点——管理信息原剂型品种（被仿制药）基本情况 是否属于《中成药品种国家秘密技术项目名单》或《国家秘密技术项目目录（中成药部分）》的品种 是否取得国家中药品种保护证书或受理中药品种保护申请 改变剂型（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）但不改变给药途径注册申请是否由具备生产条件的企业提出 原剂型品种（被仿制药）标准是否明确 如药品标准不明确 申请人是否持有原剂型药品的批准文号 申请减或者免临床研究时，申请人是否持有被仿制药生产企业出具的授权书和签章的完整质量标准。 被仿制药生产企业名称 、批准文号 申报资料审查要点——管理信息申报资料审查要点——管理信息药包材证明性文件 直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件 申报资料审查要点——管理信息申报资料审查要点——管理信息委托研究 委托协议 申报资料审查要点——药学研究资料申报资料审查要点——药学研究资料原料 应当明确处方组成、药材基原、药材产地与资源状况。（中药注册管理补充规定 ） 法定标准 无法定标准的中药材，应单独建立质量标准；无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质量标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；中药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量标准之后。 （中药注册管理补充规定） 批准文号 毒性 濒危物种 申报资料审查要点——药学研究资料申报资料审查要点——药学研究资料 8、9类药品应关注原质量标准 处方 制法 用法用量 制成总量或日用生药量申报资料审查要点——药学研究资料申报资料审查要点——药学研究资料 工艺研究 工艺路线的研究 工艺参数的研究 中试研究 工艺验证申报资料审查要点——药学研究资料申报资料审查要点——药学研究资料 质量研究 鉴别 检查 重金属、砷盐 毒性药 含量测定 中药、毒性药、化学药品 含量限度低于万分之一 相关图谱 仿制药的质量对比研究 申报资料审查要点——药学研究资料申报资料审查要点——药学研究资料 稳定性研究 样品批量 包装材料 考察条件及时间点 加速试验 长期试验 影响因素试验 考察指标 相关图谱 申报资料审查要点——药学研究资料申报资料审查要点——药学研究资料 注射剂 辅料 灭菌工艺 灭菌条件 工艺验证申报资料审查要点——药学研究资料申报资料审查要点——药学研究资料目前要求企业采用热电偶监控每一批产品的终端灭菌过程有一定的难度，但在终端灭菌过程中增加生物指示剂，以此指示每一批产品在终端灭菌过程中是否达到了预定的要求，是方便、可行的方法。（中检所 关于刺五加注射液无菌检验结果的函） 注射剂无菌控制一定要严格要求，既要严格终端灭菌工艺验证的要求，又要重视生产过程中的无菌保证。申报资料审查要点——药理毒理研究资料申报资料审查要点——药理毒理研究资料 含毒性药材 毒理试验申报资料审查要点——药理毒理研究资料申报资料审查要点——药理毒理研究资料 注射剂 毒理试验 特殊安全性试验 过敏性试验 刺激性试验 溶血性试验 申报资料审查要点——药理毒理研究资料申报资料审查要点——药理毒理研究资料 外用制剂 主动皮肤过敏试验 皮肤刺激试验 粘膜刺激试验 申报资料审查要点——药理毒理研究资料申报资料审查要点——药理毒理研究资料缓释、控释制剂 与普通制剂在生物学方面的对比研究资料 申报资料审查要点——临床研究资料申报资料审查要点——临床研究资料申请临床 临床试验与申报资料审查要点——临床研究资料申报资料审查要点——临床研究资料申请生产 (临床试验) 药物临床试验批件 临床批件要求补充的研究资料 制剂处方、工艺、规格等是否变化 后续稳定性试验 临床试验统计报告 分中心临床试验小结 申报资料审查要点——临床研究资料申报资料审查要点——临床研究资料申请生产 （生物等效性试验） 受试者例数 消除半衰期 清洗期 AUC0→t Cmax 100% 相关图谱 受试者样品测试色谱图 相应分析批的标准曲线 相应批次质控样品色谱图 结 语结 语审查要点确立的基本原则 必要、科学、合理 与药品安全、有效、质量可控紧密相关null