IL

6和hs

CRP在2型糖尿病合并不同类型冠心病患者中的检测意义

 

 

初巍巍　李一代　唐兆杰

[Summary] 目的 分析2型糖尿病合并不同類型冠心病患者中血清炎症因子IL-6和超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）的

达水平，为临床诊断和治疗提供参考依据。 方法 选择2013年5月～2014年5月入住我院确诊为2型糖尿病合并冠心病患者168例，其中稳定型心绞痛（SAP）组46例，不稳定型心绞痛（UAP）组52例和急性心肌梗死（AMI）组70例；测定血清IL-6、hs-CRP水平，并行冠状动脉造影和血管内超声检查。 结果 AMI组IL-6和hs-CRP水平最高，其次UAP组，SAP组最少，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。血管直径狭窄程度与IL-6和hs-CRP水平呈正相关（P<0.05）。脂质性斑块IL-6和hs-CRP水平显著高于混合性斑块和硬斑块（P

[Key] IL-6；hs-CRP；2型糖尿病；冠心病；冠状动脉造影；血管内超声

[] R587.1；R541.4 [] A [] 1673-9701（2018）09-0028-03

Detection significance of IL-6 and hs-CRP in type 2 diabetes mellitus patients with different types of coronary heart disease

CHU Weiwei1 LI Yidai1 TANG Zhaojie1 GONG Dandan2

1.Third Department of Cardiology，Dalian Third People's Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116031，China；2.Third Department of Cardiology，Dalian Central Hospital，Dalian 116000，China

[Abstract] Objective To investigate the expression of serum inflammatory cytokines IL-6 and hs-CRP in type 2 diabetes mellitus patients with different types of coronary heart disease（CHD） and provide a reference for clinical diagnosis and treatment. Methods A total of 168 patients diagnosed with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease admitted in our hospital from May 2013 to May 2014 were continuously selected， including stable border="1" angina （SAP） group （n=46）， unstable angina（UAP） group（n=52） and acute myocardial infarction（AMI） group（n=70）. Serum levels of IL-6 and hs-CRP were measured. Coronary angiography and intravascular ultrasound were performed. Results The levels of IL-6 and hs-CRP were the highest in AMI group， followed by those in the UAP group， with the lowest in SAP group， and the difference was statistically significant among the groups（P<0.05）. The degree of vessel diameter stenosisbe was positively correlated with levels of IL-6 and hs-CRP（P<0.05）. The levels of IL-6 and hs-CRP in the lipid plaques were significantly higher than those in the mixed plaques and hard plaques（P<0.05）. Conclusion The expression levels of IL-6 and hs-CRP in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM） gradually increase with the increase of lumen stenosis and plaque instability， which has somereference value in the diagnosis and treatment of type 2 diabetes mellituscomplicated with different types of coronary heart disease.

[Key words] IL-6； hs-CRP； Type 2 diabetes mellitus； Coronary heart disease； Coronary angiography； Intravascular ultrasound

冠心病系2型糖尿病的重要慢性并发症之一，该人群发生心血管事件的机率远高于患单一疾病者，致残率、病死率高。迄今为止越来越多的研究证实动脉粥样硬化炎症假说，认为慢性炎症标志物IL-6、hs-CRP与炎症加剧有密切关系，斑块破裂之前即可能出现炎症因子浓度升高等表现，并对心血管事件发生、发展产生重要影响[1]。冠心病依据心肌缺血严重程度可分为稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛及急性心肌梗死，动脉粥样硬化炎症的活跃程度可能是发病的内在机制[2]。本研究通过检测对比不同类型冠心病患者中IL-6、hs-CRP水平，旨在为T2DM人群有无必要监测血清炎症因子指标的变化提供参考，现报道如下。

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与方法

1.1 一般资料

选择2013年5月～2014年5月入住我院确诊为2型糖尿病合并冠心病患者168例，排除严重慢性心力衰竭、合并恶性肿瘤及自身免疫性疾病者。根据1979年WHO缺血性心脏病诊断及分型

，分为稳定型心绞痛（SAP）组46例，不稳定型心绞痛（UAP）组52例和急性心肌梗死（AMI）组70例。其中SAP组男24例，女22例，年龄46～75岁，平均（58.7±10.5）岁，糖尿病病程1个月～8年，平均（4.6±1.2）年。UAP组男28例，女24例，年龄48～73岁，平均（57.9±12.4）岁，糖尿病病程3个月～6.5年，平均（4.9±1.3）年。AMI组男36例，女34例，年龄45～72岁，平均（59.4±13.6）岁，糖尿病病程6个月～9.5年，平均（5.1±1.7）年。三组患者的性别、年龄和糖尿病病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 试验方法

①标本采集：全部受试对象入院后次日清晨空腹采肘静脉血4 mL，4℃ 3000 r/min离心，分离血清，-20℃保存样本。酶联免疫吸附实验（ELISA法）测定IL-6，免疫散射比浊法测定hs-CRP，检测试剂盒均由上海纪宁生物科研有限公司提供，操作步骤严格按

进行。②行冠状动脉造影（coronary angiography，CAG）、血管内超声（intravenous ultrasound，IVUS）检查：局麻平卧于导管床上，ALLen试验阳性，穿刺右桡动脉，肝素抗凝，应用0.035英寸导丝指引，将造影导管置于左、右冠状动脉口，注射造影剂行多体位造影，观察官腔直径狭窄情况。采用美国Boston scientific公司产iLab型血管内超声仪，血管内超声探头为3.2F，频率为40 MHz。沿导引钢丝插入血管内超声探头导管，通过狭窄病变至血管远端，然后以0.5 mm/s的速度缓慢回撤探头导管，标记斑块部位、斑块远端、近端图像，录像供脱机分析和存档。每次测量至少包括三个短轴图像：在同一血管段的病变部位和相应的参考部位进行测量，参考部位取自距病变部位10 mm内的远端及近端的血管段。IVUS图像分析根据美国心脏病学会和欧洲心脏病协会指定的标准：脂质性斑块：斑块回声低于外膜组织回声，具有低回声或无回声区；纤维性斑块：回声强度与外膜组织相似；钙化性斑块：斑块回声强度超过外膜组织，并伴有斑块后方声影。其中纤维性斑块和钙化性斑块统称为硬斑块。混合性斑块：具有以上几种斑块的回声特征。

1.3 观察指标

对比分析三组患者血清IL-6和hs-CRP水平的差异性；冠状动脉狭窄程度分级依据 Herzog C等[3]制定的标准，CAG结果分为管腔重度狭窄（≥95%）、中度狭窄（75%～95%）和轻度狭窄（<75%），对比分析IL-6和hs-CRP水平在不同狭窄程度中的表达差异；根据IVUS结果分为脂質性斑块、混合性斑块和硬斑块，对比分析IL-6和hs-CRP水平在不同斑块性质中的表达差异。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用方差分析，计数资料采用（%）表示，组间比较采用χ2检验，相关分析采用Pearson检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者IL-6和hs-CRP水平比较

AMI组患者的IL-6和hs-CRP水平最高，其次是UAP组，SAP组最少，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 IL-6和hs-CRP水平与管腔直径狭窄间的关系

经CAG证实，重度狭窄89例包括AMI 70例和UAP 19例，中度狭窄48例包括UAP 33例和SAP15例，轻度狭窄31例均为SAP。血管直径狭窄程度与IL-6和hs-CRP水平呈正相关（r=0.626，P<0.001）。见表2。

2.3 IL-6和hs-CRP水平与斑块性质间的关系

经IVUS证实，脂质性斑块63例均是AMI，混合性斑块52例包括AMI 7例和UAP 45例，硬斑块53例包括UAP 7例和SAP 46例。脂质性斑块中IL-6和hs-CRP水平显著高于混合性斑块和硬斑块（P<0.05）。见表3。

3讨论

糖尿病被认为是一种自然免疫和低度炎症性疾病，炎性细胞因子所致血液流变学的异常改变，是导致2型糖尿病患者血管并发症发生的主要原因。其中由于糖尿病患者微循环功能障碍的加重，往往会加快动脉粥样硬化的发生发展，这是导致2型糖尿病患者合并冠心病的重要原因之一[4]。动脉粥样硬化是炎性反应的进展性发展过程，与冠心病严重程度呈正相关，观察有典型性炎性病理变化，如变性、渗出等[5]。研究发现[6]冠状动脉造影轻中度狭窄的患者常常出现心绞痛、急性心肌梗死等症，提示冠心病急性事件发生可能与冠脉狭窄程度并非呈直接相关关系，伴随的AS斑块内炎症反应严重与否，可能对斑块的稳定性和易损性产生不同程度影响，因此，监测分析相关血清炎症因子指标对于预测冠心病前兆和急性事件的发生均有积极意义。

IL-6、hs-CRP均为血管炎症反应的标记物，并已被确定为心血管危险因子，对于判断斑块的稳定性有重要意义[7]。白细胞介素-6，简称白介素6（IL-6），是一种细胞因子，属于白细胞介素的一种。其是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、及多种瘤细胞所产生。IL-1、TNF-a，PDGF、病毒感染、双链RNA及cAMP等，均可诱导正常细胞产生白介素6。白介素6能够刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能[8-9]。IL-6在炎性瀑布反应中起重要作用，可趋化、活化中性粒细胞和单核细胞，刺激血管内皮细胞第Ⅲ凝血因子的释放，干扰脂质代谢过程，诱导细胞凋亡，并可通过增加血管内皮细胞黏附分子的表达来加快其他炎症递质的释放，对于炎性反应发展有重要促进作用[10-11]。hs-CRP属于全身炎症反应的敏感标志物，可辅助判断冠心病患者是否处于急性高反应状态，hs-CRP可促进巨噬细胞摄取低密度脂蛋白和分泌血栓前组织因子，激活粥样斑块内的补体，使硬状斑块逐渐向混合性、脂质斑块转变[12-14]。因其测定常受其他合并症影响，故多需结合其他指标测定结果共同判断[15-16]。本研究显示AMI组IL-6和hs-CRP水平最高，其次UAP组，SAP组最少，组间比较差异有统计学意义。血管直径狭窄越重，IL-6和hs-CRP水平越高，呈正相关。脂质性斑块IL-6和hs-CRP水平显著高于混合性斑块和硬斑块。

综上所述，IL-6和hs-CRP的表达水平随着冠心病患者管腔的狭窄加重和斑块不稳定而逐渐增加，对2型糖尿病合并不同类型冠心病的诊断和治疗有一定的参考价值。

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