工艺验证进展

徐禾丰 工艺验证 世界范围工艺验证进展 现代验证系列 美国食品与药品管理局工艺验证定义变更 提供特定生产工艺能始终如一 地生产出符合预先确定的规格 标准和质量特性的产品高度保 证文件化证据(1987年05月 《工艺验证一般原则指南》) 2011年01月《工艺验证:一般原则与惯例》 收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数 据,用这些数据来确立科学证据,证明该工艺能够始 终如一地生产出合格产品 2 工艺验证(PV)是该工艺在建立 的参数内操作,可以有效实施并 重复产生一个符合预定规格标 准与质量属性中间体或原料药 的文件证据(ICH-Q7) 工艺验证(工艺开发)“传统”方式 魔法数字是3… 三(3)个成功连续的验证批次=期间工艺经过验证! 最终生产工艺基于开发到临床阶段,通常以一种 科学或技术驱动,重点关注 • 改进合成,经常是合成策略 • 放大 • 改进一个(或几个)单元操作/工艺步骤 • 解决设备相关/技术问题 • 化学计量学在七十/八十年代引入,主要作为一种 基于科学/技术进行工艺开发辅助工具 3 工艺验证“新”方式 来自EMA与FDA新指南协调了工艺验证活动与产 品生命周期概念,以及现有FDA指南,作为 FDA/ICH工艺指南 • ICH-Q8,Q9,Q10 生命周期概念连接 • 产品与工艺开发 • 商业生产工艺确认 • 在日常商业生产期间保持工艺处于受控状态 因此新工艺验证指南支持 • 工艺改进 • 通过良好科学革新 4 什么是受控的工艺? 可变输入 恒定输出 控制策略 前馈 反馈 采用工艺 原料 中间工艺物料 环境 工艺参数 实时质量测试 (实时放行) 最终产品测试 5 一个工艺验证可实现的方式 6 其是什么? 2011年01月 美国食品与药品管理局发布工业指南: 《工艺验证:基本原则与实施》 来替换1987年版 《工艺验证指南》 7 内容 1. 介绍新工艺验证指南 2. 了解新工艺验证理念 3. 了解新工艺验证现状 8 指南:历史透视 2002年09月美国FDA倡议加强面向21世纪制药 现行药品质量管理(cGMP)的产物 • 实施基于科学与风险药品审核与产品质量方法 • 更加关注工艺与产品设计 • 来自国际监管机构专家,消费者,政府部门, 学术 界与业界团体参与编制指南文件 9 美国食品与药品管理局工艺验证指南 • 2008年11月 《工艺验证:一般原则与 惯例》(草案) • 2011年01月 《工艺验证:一般原则与 惯例》(最后版本) 10 欧洲药品管理局工艺验证指南 • 2010年5月 《修订工艺验证指南 概念文件》 • 2012年03月 《工艺验证指南》(草 案) 11 世界卫生组织工艺验证指南 • 2013年04月 《药品生产质量管理规 范》验证的附件7:非无 菌工艺验证的修订草案 12 东盟工艺验证指南草案 13 • 2013年03月 • 《药品注册提交生产工 艺验证数据指南》 • 附录C:质量源于设计作 为工艺验证其它方法指 南(草案) 美国注射剂协会工艺验证技术报告 • 2013年02月 第60号技术报告《工 艺验证:一个声明周期 方式》 14 诠释美国食品与药品管理 局2011年01月《工艺验证: 一般原则与惯例》 可操作性强 生命周期阶段方式 第一阶段 工艺设计 第二阶段 工艺确认 第三阶段 持续工艺确证 商业分销 工艺验证“新”定义 16 工艺开发 工艺验证 生命周期管理 工艺验证 工艺设计 ICH-Q8&Q9 工艺性能 确认 持续工艺 /质量确证 GLP 第二阶段 第三阶段 商业化 提交文件 第一阶段 关键概念 • 理解变异来源 • 探测并测量变异来源 • 理解变异对工艺与成品质量属性影响 • 控制变异来源与其呈现的对工艺与成品属性风 险一致 17 工艺设计–变异与控制 18 “历史”方式 可变原料 输入到工艺中 可变输出 固定工艺 可变工艺模式 可变原料 输入到工艺中 一致输出 可变工艺 持续质量确证 新指南要点 • 工艺验证涉及到产品生命周期所采取的一系列 活动 • 第一阶段:工艺设计 • 第二阶段:工艺确认 • 第三阶段:持续工艺确证 • 许多活动发生在一个以上阶段(生命周期思维 …) 19 工艺验证阶段 第一阶段 工艺设计 第二阶段 工艺确认 第三阶段 持续工艺 确证 构建并 捕捉工 艺知识 建立一 个控制 策略 设施设 计以及 公共设 施以及 设备确 认 工艺性 能确认 实施 控制 策略 新工艺/新产品阶段框图 第一阶段 工艺设计 第二阶段 工艺确认 设施设计以及 公共设施以及 设备确认 工艺性能确认 (PPQ) 第三阶段 持续工艺确证 评价/确认 分销 焦点-变异 理解 探测 响应 从输入到输出到控制 “未控制变异是质量的敌人” 戴明 22 新工艺验证指南基本理念 • 质量源于设计(QbD) • 风险管理 • 生命周期 • 科学 • 知识与理解 23 有关工艺验证的问题 • 我是否对我的生产工艺有信心吗?更具体地说, 用什么科学证据保证我工艺能够始终如一地提 供优质产品? • 如何证明我的工艺按预期方式工作? • 我如何知道我的工艺仍然受控? 24 徐禾丰 工艺验证 工艺验证进展 现代验证系列 工艺验证�世界范围工艺验证进展 美国食品与药品管理局工艺验证定义变更 工艺验证(工艺开发)“传统”方式 工艺验证“新”方式 幻灯片编号 5 幻灯片编号 6 其是什么? 内容 指南:历史透视 美国食品与药品管理局工艺验证指南 欧洲药品管理局工艺验证指南 世界卫生组织工艺验证指南 东盟工艺验证指南草案 美国注射剂协会工艺验证技术报告 生命周期阶段方式 工艺验证“新”定义 关键概念 工艺设计–变异与控制 新指南要点 工艺验证阶段 新工艺/新产品阶段框图 焦点-变异 新工艺验证指南基本理念 有关工艺验证的问题 工艺验证�工艺验证进展