内分泌与代谢病

1 内分泌与代谢病 哈医大一院内分泌科 2 内分泌总论 3 内分泌系统： 固有的内分泌腺 内分泌组织和细胞 激素的分泌方式： 内分泌 旁分泌 自分泌 胞内分泌 4 内分泌发展的三大阶 段 1.腺体内分泌学研究： 2.组织内分泌学研究 3.分子内分泌学研究 腺体切除前后生理生化变化及 用腺体提取物回补后的恢复情 况，腺体提取物的化学 结构，制备类同物 (anologue) 和拮抗物(antagonist) 5 一. 激素的分类和作用机制 （一）分类 1.肽类激素：甲状旁腺素、胰岛素、降钙素 2.氨基酸类激素：T4、T3 3.胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 5-羟色胺 4.类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素 维生素D3 （二）激素的降解与转换 6 (三)激素的作用机制 1.作用于胞膜受体： 肽类激素，胺类激素，前列 腺素。多分子量较大，水溶 性，不能通过细胞膜的脂质 双分子层。 2.作用于胞内受体： 类固醇，T3，Vit D，维甲酸， 分子量小，脂溶性，易于通过 胞膜的脂质双分子层作用于胞 浆或胞核受体。 7 胰岛素样 生长激素 氨类激素 神经递质 生长因子 催乳素 神经递质 氨基酸 细胞因子 前列腺素 图7-1-1 膜受体激素的作用机制 含内在激酶 与激酶连接 偶连G蛋白 配基把闸 的受体 的受体 的受体 离子通道 酪氨酸激酶 受体外 腺苷酸环化酶 丝氨酸激酶 酷氨酸激酶 鸟苷酸环化酶 苏氨酸激酶 底物 磷脂酶C 第二信使cAMP， Ca2+,Na+,K+,Cl- cGMP,Ca2+,IP3,DAG 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 磷酸化介导的生物作用 非磷酸化介导的 生物作用 酶活性增强或抑制DNA和RNA 合成蛋白合成膜功能：葡萄糖、 氨基酸转运细胞生长和分化 8 细胞质 结合 受体 结合和 转位 mRNA 粗面内质网 核糖体 生物反应 蛋白合成 细胞核受体 活化的类固醇 受体复合体 类固醇 图7-1-2 类固醇激素的作用机制 类固醇 复合体 类固醇 反应元件 染色质DNA mRNA前体 mRNA 9 二、内分泌系统的调节 （一）神经系统与内分泌系统的相互调节 神经内分泌细胞—— 一类特化了的神经细 胞，经树突接受神经递质的影响（NA，Ach，5- HT. dopamine. tyrosine)，发生膜的去极化，经轴突 释放神经内分泌激素，后者于正中隆起处进入垂 体—门脉系统，到达垂体前叶作用于相应的靶细胞 →产生效应。 10 （二）内分泌系统的反馈调节 下丘脑、垂体、靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺） 之间存在反馈调节，而反馈调节则使三者之间形成 了一个类似工程学上闭合的环路，指示器（下丘 脑，垂体）发出指令影响效应器（靶腺）的活动， 使激素分泌增多，而效应器通过返回信息，反作用 于指示器，调整和校正指示器的功能。 • 反馈： 指效应器对指示器的反作用。如这种反作用的 结果使指示器活动增强——正反馈; 如作用的结果使 指示器的活动减弱——负反馈 11 • 例如 :下丘脑-垂体-甲状腺轴 通过下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH，经垂体—门 脉系统到达腺垂体,使TSH分泌细胞分泌促甲状腺素 （TSH）,后者经血循环到达甲状腺，作用于腺泡细胞膜 上特异性受体，经过受体后一系列中介过程，增加了 TPO活性，促进碘的氧化，酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸 的缩合，使T3、T4合成分泌增多，血中游离T3增多，反 馈抑制下丘脑垂体，使TRH、TSH分泌↓进而FT3，FT4 水平下降。正常情况下，在下丘脑、垂体的调节和靶腺 之间的反作用之下维持甲功在一个狭小的正常范围内。 • 反馈关系也见于激素和代谢物质之间，如：胰岛素 和血糖；Ca2+和PTH（甲状旁腺素）；ADH（抗利尿激 素）和渗透压、Na+和醛固酮. 12 13 (三) 免疫系统和内分泌功能 (1)内分泌对免疫的影响: 糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答 (2)免疫对内分泌影响： I L1使CRH合成增多 I L2促使PRL.TSH.ACTH.LH.FSH.GH释放增多. • 免疫相关性内分泌病： 桥本氏甲状腺炎、 Graves 、 type 1 DM、Addison. • 内分泌相关免疫病：自身免疫病多见于女性，提示 与性激素有关；用糖皮质激素治疗有效，也提示与 激素有关。 14 三.内分泌疾病的分类 1.根据轴的概念分类: Primary or Secondary. eutopic ectopic 2.根据病变的部位: 垂体病、肾上腺病、性腺疾病 3.根据功能: 机能亢进 机能正常 机能减退 15 四.诊断原则 完整的内分泌疾病的诊断应包括: 功能诊断、病理诊断、病因诊断 1.功能诊断 (1)询问病史和查体常可能得到一明晰的初步诊断 (2)实验室检查和资料分析 A.代谢紊乱的证据: 糖、蛋白、脂肪、电解质、 酸碱度 16 B.激素分泌情况 C.动态功能测定 ①兴奋试验 如ACTH、HCG、TRH、GnRH 适于低减的情况， 查贮备； ②抑制试验 适于功能亢进时，查反馈关系、分泌有无自主性， 是否有功能性肿瘤存在，如地塞米松抑制试验。 17 2. 病理诊断 (1)影像学检查: X线、 CT、 MRI (2)放射性核素检查: 甲状腺125 I 扫描，亲肿瘤核素扫 描 (3)超声 (4)细胞学检查: 细针活检、免疫化学检查 (5)静脉分段取血测激素 3. 病因诊断 18 五、治疗： (一) 对功能亢进者 (1)手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织 (2)放射治疗毁坏功能亢进的肿瘤或增生组织 (3)药物治疗 A.抑制激素的合成，如PTU B.抑制激素的释放，如复方碘，SS ( 抑制GH、 PRL、 Ins 释放 ) C.阻断激素的受体，如Regitin、antisteron D.拮抗激素的作用，如胰高血糖素治疗低血糖症 E.破坏分泌激素的细胞，如米托坦治疗肾上腺瘤 19 (二）对功能低下者 (1)替代治疗 (2)内分泌腺或细胞移植