苯巴比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的系统评价

第 卷第 期 年 月 兰州大学学报 医学版 文章编号 仆 一 苯巴比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的系统 杨 梅‘ , 林丽 星‘ , 张志玲‘ , 衰二伟‘ , 田 金徽“ , 杨克虎“ 兰州大学第一 医院 儿科 , 甘肃 兰州 兰州大学 基础医学院 , 甘肃 兰州 摘 要 目的 评价苯巴 比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效与安全性 。 方法 检索 一 年 、 、 、 中国生物医学文献数据库 、 中文科技期刊数据库和中国期 刊全文数据库等文献数据库 , 确定纳人和排除标准 , 检索研究类型随机对照和半随机对照试 验的文献 。 依据 系统评价手册推荐的文献质量评价办法对纳人的文献进行质量评价 , 应 用 软件对结果进行 分析 。 结果 纳人 篇文献 , 治疗组为常规治疗 苯巴 比妥 , 对 照组为常规治疗 。 分析结果显示 , 治疗组有效率高于对照组 , 相对危险度 为 , 可信区 间 为 , , 治疗组惊厥的发生率低于对照组 , 为 , 为 , , 尸 治疗组与对照组病死率比较无统计学意义 。 结论 常规治疗 苯巴 比妥治疗缺氧缺血性脑病 有效率高于常规治疗 , 能降低惊厥的发生率 , 但不能降低病死率。 纳人文献的研究质量不高 , 且缺乏长 期疗效评价的证据 , 存在选择性偏倚 、 实施偏倚 、 测量偏倚 、 失访偏倚和发表性偏倚的可能。 有必要进 行大规模 、 设计 良好的随机对照研究 , 以证实苯巴 比妥治疗缺氧缺血性脑病的有效性及安全性 。 关健词 苯巴比妥 缺氧缺血性脑病 新生儿 分析 系统评价 中圈分类号 文献标识码 勿 , 一 , 一 , 一 , 一 , 一 九。 乞 八 , 凡 印饭 乞” 二乞夕, 。认。。 留 , 。 忍 葱 乞 , 。 流乞。 二乞刀, 几名 。 留 , 勿 亡云。 坤 场 亡 诫 , , , , 朋 , 一 勿 “ 亡 叨飞 毗 ￡ 盯 · , , , 收稿 日期 作者简介 冬 杨 梅 一 , 女 , 四川岳池人 , 主治医师 , 硕士研究生 , 研究方向为新生儿疾病 , 第 期 杨 梅等 苯巴 比妥 治疗新生儿缺氧缺血性脑病 的 系统评价 , , , ” 移 葱 , , , , 一 , 一 勿 坤 坷 缺氧缺血性脑病是新生儿窒息后的严重并发 症 , 病情严重 , 病死率高 , 可产生永久性神经功能 障碍 , 在围生期神经系统疾病中占有重要地位 , 目前尚无有效的治疗方法 。 国内外学者对一些临 床基本治疗方法已达成共识 , 即三支持和三对症 处理 、 亚低温疗法及其他神经保护措施的联合治 疗是今后治疗的方向 一 。 苯巴 比妥是 中枢神经 系统抑制剂 , 有保持镇静 、 降低脑代谢 、 减少应激 中的能量消耗和脑水肿作用 , 还有抗氧化作用 , 减 少氧自由基的形成 , 改善脑代谢 一 。 为了进一步 证实苯巴 比妥治疗缺氧缺血性脑病的临床疗效 , 检索国内外相关文献 , 评价苯巴 比妥对新生儿缺 氧缺血性脑病的应用价值。 资料与方 法 纳入标准和排除标准 研究类型为随机对照试验和半随机对照试 验。 纳人标准 按中华医学会儿科分会新生儿学组 制定的诊断标准或类似标准 诊断缺氧缺血性脑 病 , 其种族 、 国籍 、 年龄 、 性别不限 。 排除标准 有 先天畸形 、 脑膜炎症 、 颅内出血 、 其他系统并发症 及孕母分娩前 周内用过苯巴比妥的新生儿 。 资料收集 英文数据库检索词使用 耐 , 场 一 , , 场 范 合 就勿 , , , , , 。 中文数据库检索词使用新生儿缺氧缺血性脑 病 、 缺氧缺血性脑病 、 苯巴比妥 、 苯巴 比妥钠 、 鲁 米钠 。 随机对照试验检索遵循 随机对照试验检索策略图 , 其他检索采用主 词与 自由词相结合的方式 。 所有检索策略通过 多次预检索后确定 。 计算机检索 一 年 、 、 、 中国生物医学文献数据库 、 中国 期刊全文数据库 、 中文科技期刊数据库 、 中国重要 会议全文数据库 、 中国学术会议论文全文数 据库。 手工 检索 一 年相关杂志《临床儿科 杂志 》、《实用儿科杂志 》 、 《实用儿科临床杂志 》 、 《中华儿科杂志 》、《中国实用儿科杂志 》 、 《国际儿 科学杂志 》 、 《国外医学 儿科学分册 》 、 《新生儿科 杂志 》、《中国循证儿科杂志 》等。 治疗方法与疗效指标 对照组采用单纯常规治疗 , 治疗组是在单纯 常规治疗基础上静脉或肌 肉注射苯巴 比妥 。 疗效 指标包括有效率 、 用药后惊厥发生率 、 病死率 、 神 经系统后遗症发生率和药物不 良反应 。 篇文献 的治疗方法与疗效指标见表 。 资料提取和质 , 评价 由 名经过培训的评价员独立 阅读标题 、 摘 要 和部分原文 , 根据纳人标准和排除标准提取 资料 , 并进行质量评价。 如遇不一致的文献 由双方讨论解决或由第三者判断 , 缺乏 的资料通 过电话或信件与作者取得联 系予 以补充 。 依据 评价手册推荐的文献质量评价方法对最 终纳人的文献进行评价 , 评价内容包括 是否随机 分配 、 分配方法是否隐藏 、 是否采用盲法 、 是否描 述退 出及失访的情况 、 结果处理是否采用意向处 理分析等 。 初检出有关文献 篇 , 最终纳入 篇文献 , 有 例患儿符合纳人标准 。 研究特点和方法学质 量见表 兰州大学学报 医学版 第 卷 表 纳入文献的治疗方法与疗效指标 文献作者 样本量 例 疗效指标 等 治疗组 对照组 对照组 常规治疗 陈恒元等 常规治疗 杨春雨 常规治疗 惊厥 发生率 , 病死率 , 神经功能障碍发生率 惊厥 发生率 , 痊愈率 , 病死率 疗效比较 黄梅青 常规治疗 疗效比较 陈辉等【 常规治疗 疗效比较 , 评分 郭先容等 常规治疗 疗效比较 孙永法 治疗方法 治疗组 出生 内静脉推注苯巴比妥 , 注射时间不少于 苯巴比妥 吨 后给予 维持量 , 连用 苯巴 比妥 、 · , 维持量 为 · , 、 后停用 苯巴比妥 、 · , 维持量 · , 总疗程 、 苯巴 比妥 , 后维持量 , 连用 苯 巴 比妥 掩肌注 , 维持量 · 连用 苯 巴 比妥 · , 维 持 量 , 分 次肌注 , 连用 苯巴比妥首剂 次 , 维持量 · 次 , 连用 、 苯巴比妥 掩 , 、 维持量 比 , 次静推 内给予苯巴 比妥 、 , 维持量 , 连用 、 常规治疗 疗效比较 , 评分 李雪胜等 常规治疗 疗效比较 , 惊厥发生率 陈乱明【 常规治疗 疗效比较 孙妍 常规治疗 惊厥发生率 衰 纳入文献的研究特点和方法学质 文献作者 等 陈恒元等 杨春雨 黄梅青 陈辉等 郭先容等 孙永法 李雪胜等 陈乱明 孙妍 随机方法 盲法 分配隐藏 随访情况 随机数字表 单盲 充分 清楚描述 未描述 无 不清楚 未随访 未描述 无 不清楚 未随访 未描述 无 不清楚 未随访 未描述 无 不清楚 未随访 投币 无 不清楚 未随访 未描述 无 不清楚 未随访 未描述 无 不清楚 未随访 未描述 无 不清楚 未随访 未描述 无 不清楚 未随访 统计学分析 采用 协作网提供的 统 计软件进行 分析。 计数资料采用相对危险度 , 既 作为疗效分析统计量 , 计量资料 采用加权均数差或标准化均数差作为疗效分析统 计量 , 各统计量均以 可信区间 即 词 , 表示 。 根据可能出现的异质性因素进行 亚组分析 , 各文献间的异质性采用扩检验 。 若各 文献间具有同质性 , 尸 , 采用固定 效应模型对各文献进行 分析 若各文献间存 在异质性 沪 , 尸 , 采用随机效应模型 进行分析 , 异质性源于低质量研究则进行敏感性 分析 。 亚组只有一项研究采用 分析相同的统 计量 。 结 果 疗效比较 分析 个亚组 , 各组间无异质性 , 采用固定效 应模型进行 分析 , 结果显示治疗组疗效优于 对照组 , 见表 惊厥发生率比较 文献降 , , 刘比较了治疗组 和对照组惊厥 的发生率 , 组之间无异质性 , 故采用固定效应模 型进行 分析 , 结果显示治疗组惊厥发生率低 于对照组 , 见表 病死率比较 文献 , 比较了治疗组 和对照组 的病死 率 , 组之间无异质性 , 采用 固定效应模型进行 分析结果显示治疗组和对照组在病死率方面 无统计学差异 , 见表 。 神经行为评分比较 文献【 , 」比较了治疗后神经行为评分 , 其 中文献 」以出生后第 天对所有缺氧缺血性脑 病新生儿进行神经行为评定 , 治疗组和对照组 中 重度患儿比较 , 差异有显著性 尸 文献【 对治疗组和对照组患儿出生后 、 、一 、 、 进行比较 , 差异有显著性 尸 。 不 良反应发生率比较 文献 , 一 』提及未见特殊不 良反应 , 其余 第 期 杨 梅等 苯巴 比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的 系统评价 文献均未提及 。 文献 」没有做长期随访跟踪 。 讨论 本次对苯巴 比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病 的系统评价 分析结果表明 , 在常规治疗基础 上加用苯巴比妥治疗缺氧缺血性脑病可提高临床 疗效 , 降低惊厥的发生 , 但不能降低病死率。 本次系统评价纳人的 个文献中 , 文献 描 述了随访情况及神经系统后遗症的发生情况 , 文 献 , 一 」提及无药物不 良反 应 , 其他文献均未 提及随访情况 、 神经 系统后遗症的发生情况及药 兰 州大学学报 医学版 第 卷 物不良反应情况。 个文献只评价了苯巴比妥治 疗的短期疗效 , 而未描述远期疗效 , 不能全面反映 缺氧缺血性脑病患者是否确实受益于苯巴比妥的 治疗。 缺氧缺血性脑病是致死率和致残率都很高 的疾病 , 应该重点强调观察苯巴比妥治疗的致死 率 、 神经系统后遗症发病率等指标 。 要保证研究结果的可靠性 , 所需样本量要足 够大。 本文纳人的文献样本量都小 , 研究结果治疗 组疗效均高于对照组 , 分析其原因可能存在发表 性偏倚。 由于纳人文献研究质量偏低 , 存在选择性 偏倚 、 实施偏倚 、 失访偏倚 、 测量偏倚和发表性偏 倚的高度可能性 , 这些都可能影响 分析结果 的可靠性 。 本次系统评价发现 , 目前苯巴比妥治疗 缺氧缺血性脑病的临床试验研究存在缺乏严格的 随机 、 盲法 、 分配隐藏 、 随访等方法学缺陷 , 对苯 巴比妥的临床有效性及副作用的评价缺乏有效的 证据。 在病例的纳人标准上 , 虽然大多数都采用了 公认的诊断标准 , 但是却忽略对纳入标准和排除 标准的描述 , 纳人病例的病情严重程度存在较大 的差异 。 本次评价所纳人的文献对有效率的判断 无统一标准 , 应加以重视 。 苯巴 比妥是缺氧缺血性脑病综合治疗方案中 的药物之一 , 在无充分 、 有效证据的情况下 , 应根 据病情用药 , 而不提倡常规 、 早期 、 负荷量用药。 今后需要提高研究质量 , 采用设计良好 、 规模较大 的随机对照试验 , 详细清楚地描述研究过程 , 采用 国际通用的疗效量表和终点测量指标 , 为苯巴比 妥治疗缺氧缺血性脑病提供依据。 今 考 文 献 金汉珍 , 黄德现 , 宫希吉 实用新生儿学阿 第 版 , 北京 人民卫生出版社 , 一 【 , 一坛比 面 叮 一 」 , , 卜 “九五 ”攻关项 目 治疗协作组 新生儿缺氧缺血 性脑病治疗方案 试行稿 中国实用儿科杂志 , , 一 」 , , 一 肠。 , , 一 , , , · , , 一 · 韩玉 昆 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床 分度 」中华儿科杂志 , , 一 · 」 , 一 』 · , , , · 冲 』 作 , , 一 陈恒元 , 黄原珍 负荷量鲁米那治疗新生儿缺氧缺 血性脑病 例疗效观察 江苏临床医学杂志 , , 杨春雨 静注苯巴 比妥钠辅助治疗新生儿缺氧缺 血性脑病 例临床观察 宁夏医学杂志 , , 」黄梅青 苯 巴 比妥治疗新 生 儿 缺 氧缺血 性 脑 病 例疗效分析 医学理论与实践 , , 一 陈辉 , 李书静 大剂量苯巴比妥钠在新生儿缺血缺 氧性脑病中的应用闭 邯郸医学高等专科学校学 报 , , 尽 郭先荣 , 张金英 , 张春娥 苯巴 比妥负荷量治疗新 生儿 例疗效观察 工企医刊 , , 不 【 孙永法 苯巴 比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的 疗效观察 临床荟萃 , · 【 李雪胜 , 刘仙莉 苯巴 比妥钠早期干预新生儿缺 氧缺血性脑病的疗效分析 中国社区 医师 综合 版 , , 一 · 【 陈汉明 苯巴 比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的 临床观察 」中原医刊 , , , 」孔妍 苯巴 比妥预防新生儿缺氧缺血性脑病惊厥 作用观察 中国实用医药 , , · 本文编辑 李进文