30岁的女人VS40岁的男人

·21O·中华内科杂志2012年3月第51卷第3期ChinJInternMed，March2012，Vo1．51，No．3多发性肌炎和皮肌炎患者血清B细胞活化因子水平及其临床意义彭清林谢瑶张荣富舒晓明王国春【摘要】目的探讨多发性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)患者血清中B细胞活化因子(BAFF)水平及其临床意义。方法ELISA检测28例PM患者、30例DM患者、25例健康人血清BAFF水平，ELISA检测PM、DM患者血清中抗Jo一1抗体浓度。结果PM和DM患者血清BAFF水平[(2964-4-3743)ng／L]高于健康人[(8324-170)ng／L，P=0．000]，但PM患者[(28864-3901)n#L]和DM患者[(30364-3654)ng／L]间血清BAFF水平差异无统计学意义(P>0．05)。合并间质性肺疾病(ILD)的PM和DM患者血清BAFF水平[(4540±4576)ng／L]显著高于未合并ILD者[(11534-430)n#L，P=0．000]和健康人(P=0．000)。抗核抗体(ANA)阳性者[(38074-4914)ng／L]血清BAFF水平高于ANA阴性者[(2369±2548)ng／L，P=0．003]。抗Jo一1抗体阳性者血清BAFF水平与抗Jo-1抗体浓度呈正相关(r=0．799，P=0．006)。结论PM、DM患者血清BAFF水平升高，可能参与PM、DM的发病机制。检测患者血清BAFF浓度对疾病的诊断与治疗具有一定意义。【关键词】多发性肌炎；皮肌炎；B细胞活化因子；肺疾病，间质性；抗Jo一1抗体ThelevelsandclinicalsignificanceofserumBcellactivatingfactorinChinesepatientswithpolymyositisordermatomyositisPENGQ一Z，脚Yao，ZHANGRong-fu，SHUXiao—ming，ⅣGGuo—chur~DepartmentofRheumatologyandImmunology，China—JapanFriendshipHospital，Beijing100029，ChinaCorrespondingauthor：WANGGuo—chun，EmaiZ：guochunwang@hotmaiLcorn【Abstract】ObjectivesToinvestigateserumlevelsofBcellactivatingfactor(BAFF)inChinesepatientswithpolymyositis(PM)ordermatomyositis(DM)，andanalyzethecorrelationofBAFFwithautoantibodiesandclinicalphenotypes．MethodsSerumBAFFlevelsof28PMpatientsand30DMpatients(studygroup)，and25matchedhealthycontrols(controlgroup)weremeasuredbyELISA．Serumanti—Jo一1antibodylevelswerealsomeasuredbyELISAinallthesubjects．TheresultsofthetwogroupswerecomparedbyunpairedttestandtherelevancewasanalyzedbyPearsonscorrelationanalysis．ResultsSerumlevelsofBAFFinPM／DMpatientsweresignificantlyhighercomparedtohealthycontrolsfP=0．000)，buttherewasnostatisticallysignificantdifferencebetweenthePMandDMpatients(P>0．05)．Patientswithinterstitiallungdisease(ILD)hadsignificantlyhigherserumBAFFlevelthanthepatientswithoutILD(P=0．000)orthecontrols(P=0．000)．SerumBAFFlevelsofpatientswithpositiveanti—nuclearantibody(ANA)weresignificantlyhigherthanthosewithnegativeANA(P=0．003)．Forpatientswithanti—Jo1antibodies．theserumBAFFlevelswerecorrelatedwiththeserumconcentrationofanti—Jo一1antibodies(r=0．799．P=0．006)．ConclusionsSerumlevelsofBAFFareincreasedinChinesePM／DMpatients．ThesefindingsindicatethatBAFFmaybepossiblyenrolledinthepathogenesisofPM／DM．DetectingsenlmBAFFlevelscouldhavesomeimplicationforthediagnosisandtreatmentofPM／DM．【Keywords】Polymyositis；Dermatomyositis；B—cellactivatingfactor；Lungdisease，interstitial：Anti—Jo一1antibody特发性肌炎(IIM)是一种以骨骼肌细胞发生炎DO／：103760／cma，j．issn．0578—1426．2012．03．009基金项目：国家自然科学基金(81072457)；中日友好医院重点科室基金(ZDXK-ZM02-01)；北京市首都医学发展基金(2009-3024)作者单位：100029北京，卫生部中日友好医院风湿免疫科通信作者：王国春，Email：guochunwang@hotmail．con．论著．性浸润为特征的自身免疫病，临床上以多发性肌炎(PM)、皮肌炎(DM)、包涵体肌炎(IBM)最为常见⋯。B细胞活化因子(Bcellactivatingfactor，BAFF)是TNF超家族成员之一，在调节天然免疫应答和获得性免疫应答中起重要作用J。近年来多项研究发现，多种自身免疫病如类风湿关节炎中华内科杂志2012年3月第51卷第3期ChinJInternMed，March2012．Vo1．51．No．3(RA)[33、系统性红斑狼疮(SLE)J、干燥综合征(ss)[53等患者体内BAFF水平显著升高，BAFF可能参与疾病的发生、进展过程，有可能成为RA、SLE等的治疗靶点。国外研究发现，炎性肌病患者血清中BAFF水平显著高于健康人。本研究通过检测PM、DM患者血清BAFF水平，探讨其临床意义。对象和方法1．研究对象：(1)肌炎组：选2007年1月一2011年5月我院住院治疗的活动期PM、DM患者58例，男性12例，女性46例，年龄13—75(46．8±13．5)岁，诊断符合1975年Bohan／Peter诊断，其中PM患者28例，DM患者30例。(2)健康对照组：另选我院门诊体检的健康者25例，男性10例，女性15例，年龄30—64(43．2±14．6)岁，并除外RA、SLE、SS等疾病。本研究已通过我院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。2．血清BAFF水平检测：所有受试者采静脉血5ml，分离血清冻存于一8O℃备用。采用定量ELISA进行检测，试剂盒购自R&D公司(DBLYSO)，严格按说明书操作。所有样本均进行3次检测，取平均值。3．血清抗Jo一1抗体浓度检测：采用定量ELISA进行检测，试剂盒购自欧蒙医学诊断技术有限公司，严格按说明书操作，以标准品的浓度为横坐标，对应吸光度值为纵坐标建立标准曲线，计算质控品及样本中抗Jo一1抗体浓度，浓度≥20RU／ml为阳性，<20RU／ml为阴性。4．统计学分析：采用SPSS16．0软件进行。计量资料以元±s示，组间均数比较用独立t检验，相关性分析采用Pearson检验，P<0．05为差异有统计学意义。结果1．58例PM、DM患者的一般临床资料见表1，PM、DM患者常见的临床症状为肌无力(52／58，89．7％)、肌痛(30／58，51．7％)、关节炎关节痛(23／58，39．7％)、发热(19／58，32．8％)等，抗核抗体(ANA)阳性率为41．4％(24／58)，抗Jo．1抗体阳性率为17．2％(10／58)。2．肌炎组患者血清BAFF水平[(2964±3743)ng／L]显著高于健康对照组[(832±170)ng／L；P=0．000]；DM患者血清BAFF水平为(3036±3654)ng／L，PM患者血清BAFF水平为(2886±3901)表1多发性肌炎、皮肌炎患者的一般临床资料注：ANA：抗核抗体；CK：肌酸激酶n#L，均显著高于健康对照组(P值分别为0．000、0．002)，但PM患者与DM患者间差异无统计学意义(P>0．05)。3．以健康对照组血清BAFF水平的平均值+2倍标准差(1172ng／L)作为阳性截止值(cut．off值)，对58例患者进行分组(图1)，发现有14例患者血清BAFF浓度低于截止值，44例患者高于截止值。在高于截止值的患者中，有10例患者血清BAFF浓度大于截止值的5倍(>5860ng／L)，将其归为BAFF水平超高者。对不同BAFF水平者的临床资料分析发现，BAFF<1172ng／L的l4例患者中，4例ANA阳性，1例合并间质性肺疾病(ILD)；BAFF在1172～5860ng／L的34例患者中，14例(41．2％，14／34)ANA阳性，21例(61．8％，21／34)合并ILD；BAFF>5860ng／L的10例患者中，6例ANA阳性，且均合并ILD。4．因BAFF>5860ng／L的患者均合并ILD，故注：虚线为截止值(cut—off值)1172ng／L图1肌炎组患者血清B细胞活化因子(BAFF)水平中华内科杂志2012年3月第51卷第3期ChinJInternMed，March2012，Vo1．51，No．3将58例患者分为合并ILD组(31例)和未合并ILD组(27例)，合并ILD组患者BAFF水平为(45404-4576)ng／L，未合并ILD组患者BAFF水平为(1153+430),~g／L，均显著高于健康对照组(P值均为0．000)，且合并ILD组者BAFF水平显著高于未合并ILD组(P=0．000)。PM合并ILD者血清BAFF水平[(4168+4806)ng／L]显著高于PM未合并ILD者[(11774-538)ng／L；P=0．011]。DM合并ILD者血清BAFF水平[(49384-4451)ng／L]显著高于DM未合并ILD者[(1135±339)ng／L；P=0．003]。5．ANA阳性者血清BAFF水平为(38074-4914)ng／L，显著高于ANA阴性者[23694-2548)ng／L；P=0．003]。6．相关性分析：10例抗Jo一1抗体阳性者血清BAFF水平[(40984-5961)ng／L]与抗Jo-1抗体浓度呈正相关(r=0．799，P=0．006)。肌炎组患者血清BAFF水平与肌酸激酶(CK)无相关性(r=0．154，P>0．05)。讨论BAFF是一种促B细胞成熟和分化的有效刺激因子，能促进维持B细胞和浆细胞的存活J。研究发现，BAFF过度表达与SLE、RA、Ss等自身免疫病密切相关，在SLE、RA、SS患者血清中存在高浓度BAFF_3。BAFF主要通过结合其受体后，激活PI3K／Akt／mTOR信号通路，进而调节B细胞活化、增殖和抗体产生等J。研究证实，SLE、RA、SS患者血清中BAFF水平与疾病活动度、自身抗体水平相关，提示BAFF可能参与疾病的发生和自身抗体的产生过程。近年来国外研究者发现，炎性肌病患者血清中同样存在比健康人高的BAFF水平71。本研究发现，PM、DM患者血清BAFF水平高于健康人，且ANA阳性的PM、DM患者，其BAFF水平高于ANA阴性者；抗Jo．1抗体阳性者血清BAFF水平与抗Jo．1抗体浓度呈正相关；表明，BAFF与PM、DM患者体内自身抗体水平相关，提示BAFF可能参与PM、DM发生和自身抗体的产生，但其机制尚待进一步阐明。ILD是PM、DM患者常见的严重合并症，可引起呼吸衰竭而死亡⋯¨。合并ILD的PM、DM患者预后较差，病死率显著高于未合并ILD者。本研究发现，合并ILD的PM、DM患者血清BAFF水平较未合并ILD者显著升高；尤其是lO例血清BAFF浓度大于5倍截止值(>5860ng／L)的患者，均合并ILD。提示血清BAFF水平可能与患者是否合并ILD相关，高水平BAFF的PM、DM患者病情可能较重，预后较差。对血清BAFF水平显著升高的患者，即使目前尚未出现ILD，也应定期随访，以进一步明确血清BAFF浓度与ILD的相关性。因此，检测PM、DM患者血清BAFF水平可能对疾病的诊断与治疗具有一定的参考意义。抗Jo一1抗体是特发性炎性肌病的标志性抗体，在PM患者中抗Jo．1抗体阳性率为20％～30％_1。近年来本课题组及国外研究均发现，抗Jo-1抗体浓度与肌病的活动度密切相关；抗体浓度越高，疾病活动性越高，肌炎患者在疾病缓解期抗体浓度呈下降趋势。。本研究结果显示，10例抗Jo．1抗体阳性者血清BAFF水平与抗Jo．1抗体浓度呈正相关，提示PM、DM患者血清BAFF浓度可能与血清抗Jo一1抗体浓度一样，与疾病活动度相关，但需要更大的样本量进行研究。值得指出的是，Krystufkovg等的研究显示，IIM患者血清BAFF水平与CK呈正相关。但本研究未得出这一结果，是否与选择的人种不同有关，还需要加大样本量，进一步研究证实。综上所述，PM、DM患者血清BAFF水平较健康人显著升高，BAFF水平的高低与患者是否合并ILD、ANA是否阳性、抗Jo．1抗体浓度相关；BAFF可能参与PM、DM疾病的发生和自身抗体的产生；检测患者血清BAFF浓度可能对PM、DM疾病的进程、预后、活动性判断具有一定作用。参考文献[1]BrianiC，DonaA，Sarzi—PuniniP，eta1．Updateonidiopathicinflammatorymyopathies．Autoimmunity，2006，39：161—170．[2]MoisiniI，DavidsonA．BAFF：alocalandsystemictargetinautoimmunediseases．ClinExpImmuno1．2009，158：l55．163．f3iBoselloS，Y0uinouP，DaridonC，eta1．ConcentrationsofBAFFcorrelatewithautoantibodylevels．clinicaldiseaseactivity，andresponsetotreatmentinearlyrheumatoidarthritis．JRheumatol，2o08．35：1256-1264．[4]Becker-MerokA，NikolaisenC，NossentHc．B-lymphocyteactivatingfaetorinsystemiclupuserythematosusandrheumatoidarthritisinrelationtoautoantibodylevels．diseasemeasuresandtime．Lupus，2006，15：570-576．[5]MarietteX，RouxS，ZhangJ，eta1．ThelevelofBLyS(BAFF)correlateswiththetitreofautoantibodiesinhumanSj5grenssyndrome．AnnRheumDis．2003，62：168．171．[6]LjuZ，DavidsonA．BAFFinhibition：anewclassofdrugsforthetreatmentofautoimmunity．ExpCellRes，2011，317：1270-1277．[7]Krystufkov6O，VallerskogT，HelmemSB，eta1．IncreasedserumlevelsofBcellactivatingfactor(BAFF)insubsetsofpatientswithidiopathicinflammatorymyopathies．AnnRheumDis，2009，68：中华内科杂志2012年3月第51卷第3期ChinJInternMed，March2012，Vo1．51．No．3836-843．[8]ZhangX，ParkCS，YoonSO，eta1．BAFFsuppo~shumanBcelldifferentiationinthelymphoidfolliclesthroughdistinctreceptors．IntImmunol，2005，17：779-788．[9]GuptaM，DillonSR，ZiesmerSC，eta1．Aproliferation—inducingligandmediatesfollicularlymphomaB—cellproliferationandcyclinD1expressionthroughphosphatidylin0sit0l3-kinase—regulatedmammaliantargetofrapamyeinactivation．Blood，2009，113：5206-5216．[1O]BenbassatJ，GefelD，LarholtK，eta1．Prognosticfactorsinpolymyositis／dermatomyositis．Acomputer-assistedanalysisofninety-twocases．ArthritisRheum，1985，28：249-255．·213·[11]谢瑶，卢昕，王国春．肌炎特异性抗体在多发性肌炎和皮肌炎中的意义．中华风湿病学杂志，2005，9：645-649．[12]RiehardsTJ，EggebeenA，GibsonK，eta1．Characterizationandperipheralbloodbiomarkerassessmentofanti．．Jo．．1antibody．．positiveinterstkiallungdisease．ArthritisRheum．2009，60：2183．2192．[13]StoneKB，OddisCV，FertigN，eta1．Anti—Jo一1antibodylevelscorrelatewithdiseaseactivityinidiopathicinflammatorymyopathy．ArthritisRheum．2007，56：3125．3131．(收稿日期：2011-07-01)(本文编辑：胡朝晖)2012年全国内科学诊疗技术新进展学习班由中华医学会网络信息部主办的“2012年全国内科学诊疗技术新进展学习班”拟于2012年3月26—30日在北京举办。期间将邀请北京2O余位知名专家亲临授课。学习期满授予国家级I类继续教育学分[项目编号：2012-03—10-226(国)]。学习期间食宿统一安排，费用自理。授课内容：高血压的药物治疗；高血脂的药物治疗；糖尿病肾病；糖尿病急性并发症；糖尿病药物和胰岛素治疗；甲状腺功能亢进症；冠心病的抗栓治疗；急性冠状动脉综合征sT段抬高型和非sT段抬高型的诊治；心血管病常用药物的合理应用；心肺复苏术；心脏起搏与心电生理；缺血性脑血管病的二级预防指南解读；缺血性卒中的抗栓抗凝治疗；脑出血的标准化治疗；短暂性脑缺血发作；综合医院如何使用抗抑郁和焦虑药；风湿免疫病总论；自身免疫性肝病的诊断和治疗；慢性咳嗽的诊断和治疗；难治性哮喘的诊断和治疗；ANCA相关性小血管炎；功能性胃肠病；缺血性肠病及炎症性肠病的诊断和治疗；胃食管反流病；幽门螺杆菌感染和消化性溃疡的治疗；贫血的诊断和治疗进展等。报名方式：北京市东城区东四西大街42号(100710)中华医学会网络信息部包文婕、丛凤娟收，请注明“内科班”。电话：010-85158115(传真)，手机：18611868011，Ernail：congfen~uan@oma．org．on。电话、传真、邮件均可索取会议通知。沉痛悼念著名心血管病学家吴宁教授中国共产党优秀党员、我国卓越的心血管病学家、北京协和医院心内科吴宁教授，因病医治无效于2012年1月21日在北京逝世，享年81岁。吴宁教授1931年11月出生于医学世家，籍贯福建，1948—1951年就读于燕京大学生物系医预科，后转入北京协和医学院医科，1956年毕业后参与创建中国医学科学院北京阜外心血管病医院并在此工作，1964年调入北京协和医院，长年从事第一线医疗工作。吴宁教授是我国心律失常学主要开拓者之一，主持及参与编写了《临床心电生理学》、《现代内科学》、《中华内科学》、《临床心电图学》等书籍。率先在国内开展心电生理检查以及射频消融治疗室上性心动过速。1991年获国务院特殊津贴，1993年和1995年分获卫生部及国家科技进步二等奖。2008年在北京召开的中国介入心脏病学大会上，吴宁教授因其在心律失常射频消融上的突出贡献被授予“中国心脏介入终身成就奖”。任中国生物医学学会心脏起搏与电生理分会副主任委员，中华医学会心电生理和起搏分会副主任委员。她是第五届中华医学会心血管病学会主任委员，《中华内科杂志》第六、七届编辑委员会委员，第八届副总编，第九届顾问；《中华心血管病杂志》第三届编辑委员会委员，第四、五、六届副总编，第七届顾问。吴宁教授的一生医疗教学科研硕果累累。她关爱病人，对事业无限热爱，满怀热情执著追求。她工作勤奋，以拯救患者生命和解除患者痛苦为己任。在临床诊断方面所显示的高超技术常常令人惊叹不已。在长达50多年的医学实践中，吴宁教授给我们留下了丰富的学术思想，巨大的精神财富。她的逝世是我国心血管内科学界的巨大损失。斯人已去，风范长存。吴宁教授永远活在我们心中!