【doc】肾功能显像剂^99mTc—Bz—MAG2与^99mTc—B2—MAG3的比较

【doc】肾功能显像剂^99mTc—Bz—MAG2与^99mTc—B2—MAG3的比较 肾功能显像剂^99mTc—Bz—MAG2与 ^99mTc—B2—MAG3的比较 中华棱医学杂志1991年第l1卷第l期 肾功能显像剂.Tc-Bz-MAG2与 .Tc—Bz-MAG3的比较丰 华西医科大学附一院邓候宙谭天秩 中国工程物理研究院二所罗顺忠 罨f1{'co:标记Bz-MAG2(硫代笨{I酰乙酰 "氰酰氯酸)和Bz-MAG,并分别比较rI埘种标 化台=!岛的各种性能, Bz-MAG2的台成及分析 一 台成步骤 l氧代乙酰基双甘氨肽(I)的备:在 560ml三口瓶中加AI.80SG2(进口分装)和75m! Imo]/LNaOH使其溶解.另从两浦踱漏斗中滴人 lOOm!霄13og氯乙酰氧(分析纯)乙醚液和100mr lmol/LNaOH液,于0?下搅拌l3小时冷却并 川浓盐酸酸化30分钟.然后置30,40?下敞压蒸 馏. 2.Bz—MAG,的合成(?):用200mr无球甲醇 藩解0.808氯代乙酰基双甘氨肽(I).转入反应 瓶.加入1.3og硫代苯q1酸钾(分析纯)后再阿赢1.5 小时,特后置减压蒹馏瓶中,搅拌井加A2tool/L Hc1使其酸化,过滤井用氯仿洗涤,重结晶后得产 品. 二分析 I.熔点fd.mp):I84,188C. 2元索分析:计算值:C50.31.H4.55,N 9.03,s10.33.宴测值:c:49.81.H4.38,N844. S10.14. 3.红外光谱分柝(IR):Bz-MAG2的主要基圉 的特征峰均可从图谱中读出. 4?TBPMAG2标记化合物:我们参照 Tc—Bz-MAG,的标记和质控条件】,先将20rag 葡萄糖酸钠(四川简阳药厂,86oo1)用2ml生理盐 水溶解.用0.25mol/LHCI调pH为5.5.加入 Bz-MAG1ling.用SnCIi?2H20g混匀,再加 .h'~rco;3mt(约37一IlIMBq).置沸水中煮5分 钟.标记化台物为无色无臭味,澄明液体,pH值 . 58,6.4.用丙酮展开作纸层析,标记物R=0, TcRf=0.9:用生理盐木展开作纸层析,标记物 和0r=n7,水癣还原得Rf=0.园此. 静.Tc—Bz-MAG,的放化纯大于95%. "~Tc'-'Sr-MAG2~I'e-Br-M,,t,G,性麓比较 我们将脚TcIBMAG,制备成药盘,经初步 应用.效果较满意[1一.抟而.我们发现, 伽Tc-BMAG,也具有‰Tc-Bz—MAG,村陛能. 1不同温度时两种化舍物的标记牢:往室温 20'C,55'C和沸水条件下.8丹钟时MAG2分别为 62%,86%,98%;MAGtJ,l54%,81%, 98%,而55?.25分钟时MAG,亦可达98%, 2.标记后蜥.TBMAG2和9~-rc—Bz-MAG, 在放置时间为3060,120240,300分钟时,其脱 伽Tc率(%)分别为98.598.0,98.6683,一和 985,982986925,90.8. 3家兔肾时间一放射性曲线比较 取健康日本太耳兔l0只(分为两组),体重 2kg,不分雌雄,分别于耳缘静脉内注射 叮c—Bz-MAG,和Tc—Bz-MAG,29.6MBq.迅 速特家兔置日制相机下.|ff}低艘~-,lq孔憔直器f窗 宽为25%).先预置计数50K(即501100fl.敷/丹) 显像,并立即以59K计数的时问作为预置计时,{盎择 肾脏为感兴趣区计数.分别于357,15和3O分 钟计数,以时闫为横座标,放射性计数为纵麈标缭制 肾脏时问一放射性曲线(图). 时间(分) 叠1寡兔肾脏时间-盘射性曲线 4.动物体内分布实验 '卫生部青年科学基盘费助囊且 ^括氛\co—x替t}})掇掌薅描 一 46一 取昆明种小鼠5O只(每只18,2og),分为两犬 组(每组各5只.共分5组】.分别从尾静脉注人 (O,2m1),同时取等量注射液作总放射性对照.于不同 时相处死小鼠,取各脏器换算出计数/分/nag组 叮c—Bz—MAG:和婶Tc-Bz—MAG,370kBq织.见附. 5.家兔肾显像的比较 取日奉太耳兔各5只,每只2kg.分别于耳缘静 脉内注射‰1卜BMAG和Tc—B卜MAG3各 296MBq,分别于不同时相行家兔肾后位显像,见图 2'3. 讨论 一 ,关于质量控制 为了使铷呷BMAG2的性能尽可能接近 Tc—Bz-MAGII-3】.在制备氯代己酰基双甘氨肽 时,除了各个环节都在N:保护球水浴中进行外.J}j 浓盐酸作酸化赴理要完全,使溶j葭自始至终保持强酸 环境.减压蒸街中出现的沉淀,应迅速过滤并立即置 冰水浴中保存.上述一系列措箍主要是使己酰基双甘 氨肚的产率更多,在合成Bz-MAG,柏过程中,我们 参厢Bz-MAGI台成方{击-.j,对有机合成中的冰浴时 间,溶液pl{,蔫馏和烘烤等条件尽可能保持一致. 由Bz-MAG2的红外光谱分析证实,其峥位,峥形等 与Bz~-MAG3近似"J,表明Bz-MAG的性能接近 Bz-MAG'. 二,为了加快两种标记化台物的标记速度.在沸 水浴中煮B分钟以上,两种标记化合暂的标记率均大 于95%.标记后放置4小时以上.~,Vrc-Bz-MAG, 的脱Tc事明显下降(为68.3%,而 ‰TMAG3仍为90%以上】:再由体内分布来 看,~Te--Bz-MAG2后30分钟,动物肝内残存 量仍为26.50%计数/分/mg('Tc--Bz-MAG,为 O27计数/分/n组织).肾内残存量为90.30%计 数/分/mg组织(惭Te-BMAG3为209计数/ 分/mg组织).上述结果表明,少一个氨基酸作配 体,肝脏和肾脏的排泄都缓慢.是否是亲脂性增加而 引起?,其原因有待进一步探讨.但作为肾功能显 像剂,咖Tc—Bz—MAG,的质量显然优于 Tc—Bz-MAG,. (本文图2,3见插页5】 参考文II 1.邓侯富,等一种新的肾脏功能显像剂'T卜M^Gj的制 备丑l韧步应用.华西医科大学1988;19:279. 2邓侯寓,等肾脏功能显像剂嘶T卜BMAG,药盒睁耕备 和鉴定.华西医科大学198B:l9:412. 3.邓侯富.等一种新的肾脏功能显像剂抽rc—Bz~MAG 药盘的制备和动物实验华西医讯】98P;4:56. 4.Fm曲er窖AR,ctalSyn~esisandbiological evaluationoftechnetiu~啪TPMAG,asahippuran replacementJNuclMedI986;27:ll1 s.捺正,邵侯富.Bz-MAG瑚『台威和鉴定.华西医讯 1989;4:178 6FrileteryAR.ct8】_Theeffectsofrenaltubularn? portinhjbitorsonthebiodistribufionandr衄且1ex帆on of-rc--DADS.IntlJNuclMedBiol1982;9:79 7Coste1]oCE.elI1Theinve,tigabonof ndiophm擀micI1咖ponenufI自1ltOmbom- bardmentm-鹞Jpectromct~:nidenfifa:afionof TC'H1DAandtlLcepimentofTo-CO2DADSJNucl M.dI983:24:353. (1989年7月18H收稿1990年5月25日隹回】