慈溪市人民医院药剂科糖皮质激素

慈溪市人民医院药剂科糖皮质激素 慈溪市人民医院药剂科 “三基” 内容:糖皮质激素 1 糖皮质激素的抗炎作用机制是什么, 糖皮质激素(GCS)与靶细胞浆内糖皮质激素受体(GR)结合以后，Hsp90从受体结合部位解离，形成活化的GCS-GR复合物进入胞核，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 与靶基因序列的起动因子糖皮质激素反应或负性糖皮质激素反应成分结合，引起转录的相应增加或减少，继而经mRNA影响介质蛋白合成。 通过与GR结合的负性糖皮质激素反应成分相互作用，抵制与慢性炎症有关的炎症细胞因子(如白介素系列、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子等)的转录，抑制细胞因子介导的炎症;或增加mRNA断裂使白介素及巨噬细胞集落刺激因子减少，或通过将转录因子活化蛋白-I的活化调节逆转而对抗细胞因子效应。 增加脂皮素或PLA抑制蛋白的合成释放，从而抑制脂质炎性介质的产生。 2 通过脂皮素诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽而产生抗炎作用。 抑制巨噬细胞一氧化氮合成酶而抑制NO的合成。 2 糖皮质激素可治疗哪些感染性疾病,应用时的注意事项是什么, 各种严重急性感染，如中毒性菌痢、重症 伤寒、败血症等，在应用有效抗菌药物的同时:应用糖皮质激素缓解症状。以渗出为主的某些炎症，如结核性脑膜炎、腹膜炎、损伤性关节炎，大面积烧伤等，早期应用糖皮质激素，可防止后遗症发生。 必须与有效的抗感染药物同时应用，而不可单独使用。当危重症状得到控制，立即停用。抗菌药物不能控制的病毒及霉菌感染禁用。 3 糖皮质激素免疫抑制的环节有哪些, 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理:干扰淋巴细胞的识别作用，抑制淋巴母细胞增殖，并加速淋巴细胞的破坏和解体:对抗免疫所致的各种炎症反应等。 1 4. 糖皮质激素有哪些适应证, 糖皮质激素对机体的内环境均有极强的作用，故适应证很广，主要用于下述几方面:(1)替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 (2)严重感染或炎症 ?严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有效的、足量的抗菌药物治疗的同时，可用糖皮质激素作辅助治疗。病毒性感染一般不用激素，因可降低机体的防御机能反使感染扩散而加剧。但某些严重的病毒性感染如重症肝炎、乙型脑炎、流行性腮腺炎及麻疹等可有缓解症状作用。 ?防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、关节炎、睾丸炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，激素可使其消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。 (3)自身免疫性疾病和过敏性疾病 自身免疫性疾病如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、皮肌炎、自身免疫性贫血及肾病综合症等用激素后多可缓解症状;对过敏性疾病如荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，激素可有良好的辅助治疗作用。 (4)抗体克治疗 对感染中毒性休克，应在用足量有效的抗菌药物的前提及其他抗休克措施的同时，早期，短时，大剂量突击使用，生效后即停药。对其他过敏性休克，心源性休克，低血容量性休克时作为辅助治疗药物。 (5)血液病 急性淋巴细胞性白血病 、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。 (6)异体脏器或皮肤移植术后，激素可抵制其排异反应 (7)局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等。宜用氢化可的松、泼尼松龙或肤轻松。 2 5 糖皮质激素有哪些副作用和并发症及禁忌症。 长期使用糖皮质激素治疗的病人，若突然撤药，可能出现下述两方面主要不良反应: (1)医源性肾上腺皮质功能减退 长期应用糖皮质激素能反馈地抑制脑垂体前叶促肾上腺皮质激素的分泌，导致肾上腺皮质腺体萎缩，功能减退。使用糖皮质激素的剂量愈大、时间愈长，对肾上腺皮质的抑制愈严重。这种病人平常可无症状，但在感染、创伤、麻醉或手术等应激状态下，可突然出现头晕、恶心、呕吐、乏力、血压降低、低血糖昏迷甚至休克等症状。一旦发生肾上腺皮质功能减退症状时，除对症处理外，可根据具体情况予以静脉滴注氢化可的松。 (2)糖皮质激素停药综合征 停用糖皮质激素后除可发生肾上腺皮质功能减退外，还可发生以下三种综合征。 ?戒断症状 停药后，体内皮质激素浓度突然下降，以至发生肌肉疼痛伴僵硬，膝、踝关节疼痛全身无力，情绪消沉，发热、恶心、呕吐，偶可引起末稍循环衰竭等。 ?习惯性 有些反复发作的疾病，如支气管哮喘、类风湿性关节炎及慢性皮肤病，多次使用激素后可逐渐产生习惯性。病人主观感觉激素的效果好，停药后产生不适感或恐惧等。 ?反跳现象 某些疾病使用激素治疗后，症状可完全控制或缓解，突然停药或减量即见原发病复发或恶化，称为反跳现象。这主要是由于病人对激素形成了依赖性和病情尚未被完全控制的结果。反跳现象多见于类风湿性关节炎、红斑性狼疮、病毒性肝炎、支气管哮喘、风湿热及结核性浆膜炎等病时。 禁忌证 有精神病或癫痫病史，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术、骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压、糖尿病、孕妇、水痘等。 6 皮质激素隔日给药的优点是什么,哪类激素不适宜隔日给药, 隔日给药疗法使垂体-肾上腺相互作用维持在更高的水平上，并使外周组织从高水平糖皮质激素所致的应激中得到暂时恢复。这对发育中的小孩尤为重要。长效皮激素不宜用于隔日给药方案,由于其对垂体抑制持续时间超过48h，隔日给 3 药的优点不能体现出来，长效药物包括地塞米松和倍他米松。 7 促肾上腺皮质激素(ACTH)的作用特点及临床用途有哪些, ACTH是由脑垂体分泌的一种促激素，它通过促进肾上腺皮质功能、刺激肾上腺皮质释放皮质激素入血而发挥作用，还可用于诊断脑腺垂体-肾上腺皮质功能水平。其药理作用与糖皮质激素基本相同，但有以下特点: (1) 本品为一种多肽类制剂，口服在消化道被破坏，故只能注射给药。 (2) 对于肾上腺皮质已萎缩，完全丧失功能的病人，本品无效，应使用皮质激 素。 (3) 本品作用慢，对危重病人不宜采用。 (4) 在需要超剂量的糖皮质激素的病例，促肾上腺皮质激素不能完全代偿，需 选用糖皮质激素治疗。 (5) 在下丘脑-垂体前叶功能受抑而导致肾上腺皮质功能不全时，促肾上腺皮 质激素有促进肾上腺皮质功能恢复的作用。与糖皮质激素交替使用，可防 止肾上腺皮质功能减退，在长期应用糖皮质激素治疗的病人，可防止停药 反应的发生。 4 单项选择题 1. 应用糖皮质激素无效的是 A. 急性白血病 B. 艾迪生症 C. 哮喘 D. 化疗导致的呕吐 E. 骨质疏松 2. 糖皮质激素抗毒作用的机制是 A. 提高机体对细菌内毒素的耐受力 B. 中和细菌内毒素 C. 中和细菌外毒素 D. 稳定溶酶体膜 E. 直接对抗毒素对机体的损害 3. 糖皮质激素治疗过敏性哮喘的主要作用机制是 A. 抑制抗原-抗体反应所引起的组织损害与炎症过程 B. 干扰补体参与免疫反应 C. 抑制抗体的生成 D. 使cAMP含量明显升高 E. 直接扩张支气管平滑肌 4. 糖皮质激素作用于慢性炎症的目的在于 A. 促进炎症消散 B. 防止粘连和疤痕形成 C. 收缩血管，降低其通透性 D. 减少蛋白水解酶的释放 E. 使炎症介质PG合成减少 5. 长期应用糖皮质激素后，突然停药产生反跳现象，是由于 A. 对激素产生耐药性 B. 病人对激素产生了依赖性 C. 肾上腺皮质功能亢进 D. 肾上腺皮质功能减退 E. ACTH分泌减少 6. 抗炎作用较强，水钠潴留作用最强的糖皮质激素 A. 泼尼松 B. 地塞米松 C. 氢化可的松 D. 氟氢可的松 E. 醛固酮 7. 严重肝功能不良时，不宜选用何种糖皮质激素 5 A. 氢化可的松 B. 泼尼松 C. 地塞米松 D. 倍他米松 E. 泼尼松龙 8. 宜选用氢化可的松治疗的病症是 A. 慢性支气管炎 B. 心源性哮喘 C. 肺心病性呼吸困难 D. 青霉素过敏引起的呼吸困难 E. 中度支气管哮喘发作 9. 下列眼科疾病，禁用糖皮质激素是 A. 角膜炎 B. 角膜溃疡 C. 虹膜炎 D. 视网膜炎 E. 视神经炎 6