口服胰岛素有可能成为现实

口服胰岛素有可能成为现实 道吸收的药物(如现在必须注射给 药的普通疗法用的胰岛素和免疫球 蛋白等)口服释放的有前途新技术 的基础机制. 法萨诺在1997年3月14日的 《临床检查杂志》上报告了胰岛素和 免疫球蛋白口服释药成功的首批试 验. 每日数百万(糖尿病人使用的) 胰岛素和用于治疗免疫系统缺陷的 免疫球蛋白必须经过注射.因为它 们是大分子,大得不能经过消化系 统吸收一种称为紧密连接体的细 胞蛋白质缠结网正常情况下阻止除 最微小的分子外的所有分子通过肠 壁的细胞进入血液循环. 在希望开发一种霍乱疫苗的霍 乱弧菌的研究中,法萨诺发现了一 个打开这种紧密连接体大门的钥 匙该钥匙是引起霍乱的同一微生 物产生的一种次级毒素这种毒素 称做闭锁小带毒索(Zot),是一种蛋 白质,它在小肠内调节紧密连接体. 使小肠壁的细胞更具渗透性.闭锁 小带是紧密连接体的拉丁语. 在对兔的研究中,Zot使小肠 对胰岛素的吸收增加了9倍,对免 疫球蛋白的吸收增加了1—5倍 糖尿病大鼠服用Zot与口服胰岛索 时血清葡萄糖降至与注射胰岛紊相 同的水平.口服胰岛素的大鼠活得 和注射胰岛素的小鼠一样长 法萨诺说:”我们所研究的是理 种正常生理过程它不是一种药 物;它没有一点人造的东西.” 正如在科学研究中经常发生 的,法萨诺在寻找根本不同的其他 东西时偶然发现了7.ol.在开发一 种霍乱疫苗的工作中,马里兰大学 疫苗开发中心——法萨诺负责该中 心的胃肠病理生理学实验室——的 研究人员用遗传工程方法产生了一 种霍乱毒素,它没有对致命的严重 腹泻负责的生物活性亚单位.他们 把没有霍乱毒素的霍乱弧菌疫苗候 选物用于志愿研究对象 这些研究对象没有出现全过程 的霍乱,但他们仍有些腹泻.有些 东西正使他们的肠壁组织更具渗透 性.有些东西在松开紧密连接体 分子微生物学家法萨诺解释 说.霍乱从来不是一种以人为宿主 的病原体.它的理想环境为池塘. 人的肠道对霍乱弧菌来说太热:其 氧张力太低,而且其pH值平衡根 本不对.被捕获进人体的霍乱弧菌 注定死亡. 但人们有时会饮人古有霍乱菌 的水.所以,为了存活,霍乱弧菌必 须找到一种逃选出其肠道监狱的方 法.它大量产生的霍乱毒素改变肠 内壁的液体和电解质平衡,使比正 常多得多的水通过,水把霍乱弧菌 冲刷到它的归属处.这是折磨霍乱 患者无情腹泻的基本机制 假如霍乱毒素的最初攻击不能 霍乱孤菌便产生次级蛋白,即 法萨诺说:”通过Zot.霍 我们了解了肠至血液循环的 能被开启和关闭的.z0t是 与构成这种细胞壁的分子沟 子,使它们去做通常在生理牵 才做的事情” 研究人员称:”我们必须 学习,但这是实验,而不是产 差异的真相.”他说:”必须学{ 主相互作用,说它的细胞的 霍乱弧菌已教给我们许多东 从法萨诺1991年发现 白质以来,Zot研究一直迅速 他用了3年时间提纯这种分j 过去的一年半中在实验室和 检验它.他希望与马里兰大 院的内分泌学专家很快在糖月 者的一期临床试验阶段合作 (李易译柯术校自Irlte 始日甘一一.吐:http:/Avww.chinainfo.gov.?,6.dj衄l本刊电子?件地 -:Byr@is【ic.ac.crI 塞惑 —— 47