◇医院制剂 ◇
对临床输液反应的讨论
张 群
(安徽省临泉县人民医院 ,临泉 236400)
2000211221 收稿
摘要 目的 探讨目前临床上输液反应的主要原因。方法
通过对比临床输液中加液方式、加入输液中药物的总剂
量、药物的配伍变化以及病人的体质、个体差异等 ,观察临床
输液。结果 加入输液中药物的剂量愈大 ,品种愈多 ,发生
热原反应的机会愈多 ;病人体质差 ,输液时的环境及方式也
是输液反应的一方面。结论 绝大部分输液反应与输液本
身无关。
关键词 输液反应 ,热原累加 ;合理用药 ;限量检查
临床静脉输液是目前临床抢救危重病人和治疗疾病的
重要手段。在输液过程中出现的恶寒高热、严重时出现的休
克 (即热原)反应是输液中常见而十分危险的反应 ,医护人员
首先都会把结论定在输液上 ,说这输液有热原 ,不能使用。
我认为输液故然值得考虑和怀疑 ,但只注意输液本身是不全
面的 ,还应该考虑多种与此反应有关的因素。如所加入到输
液中的药物是否符合静脉注射液无热原的要求 ;是否考虑到
加入输液中热原的累加 ;加入输液中的药物是否有配伍方面
的问题 ;病人的体质状况、个体差异以及所患疾病的特性 ;输
液时的环境及方式等等。下面我就以上几个方面谈谈我的
看法。
1 供临床应用的输液本身所存在的问题
有些输液 ,因为生产时的原辅料不合格 ;或注射用水污
染 ;生产
欠佳以及灭菌不彻底 ;或运输贮存过程中造成
瓶身细微破裂或瓶口松动等 ,都能造成临床上输液反应。所
以作为大输液的生产厂家和制剂室一定要严把质量关 ,按
GMP要求来生产和管理。同时在使用输液过程中 ,也应该
仔细检查输液是否有问题 ,如瓶身是否有细微破裂 ,瓶盖是
否松动漏气 ,输液中是否有异物等等。
2 加入输液中的药品是否符合静脉注射无热原的要求
目前临床输液 (特别是葡萄糖注射液和生理盐水) ,往往
加入 1 种或几种 ,有时甚至超过 10 种其他注射液。最常用
的如抗菌素、维生素、激素、能量及一些中药制剂等。发生热
原发应时 ,在排除了理化配伍禁忌、输液器具、操作等因素
后 ,总结我院多年临床输液反应的情况
,输液发生热原
反应多与加入的药品质量及剂量有关 ,大部分热原反应与输
液本身无关。我国药典对大多数供静脉注射的药品都规定
了热原项目检查。但通常对 5 ml 以下装量的注射液很少规
定此项检查。而 5 ml 以下注射液在临床治疗中非常普遍。
我院 1995 年使用的 2 ml 的复方丹参注射液加入输液中进
行滴注发生了 70 余例输液反应 ,通过查找原因 ,换了另一种
复方丹参注射液 ,输液反应也就没有了。还有 1999 年我院
连续出现了 50 多例因静注肌苷而导致输液反应 ,后来停用
肌苷注射液 ,输液反应也没有了。
3 由于加入输液中药品剂量太大 ,而造成热原累加超过限
量
药典中规定的热原检查是个限量检查 ,要保证药液绝对
无热原是难以做到的。而人体对热原也有一定的承受程度 ,
当累计输入血中热原到达一定限度 ,就会发生热原反应。近
年来不合理用药时有发生 ,特别是抗生素的剂量越用越大 ,
远远超过药典规定的剂量。以氨苄青霉素为例 ,药典规定成
人 (按 50 kg 计)静滴 1 次 1~2 g ,相当于 20~40 mg·kg - 1·
次 - 1 ,与药典对热原检查该药的家兔剂量 25 mg·kg - 1相当 ,
而临床就有医生将 4~8 g 一次投入 ,相当于 80~160 mg·
kg - 1·次 - 1 ;还有盐酸林可霉素药典规定一次肌注或静注
016 g 相当于 12 mg·kg - 1·次 - 1 ,而有的医生用 118~310 g
加至 50 g·L - 1葡萄糖 500 ml 中静滴 ,相当于 36~60 mg·
kg - 1·次 - 1 ,而药典对该药的热原检查是按家兔 5 mg·kg - 1
进行。该药典对该药剂量为热检查剂量的 712~12 倍。还
有输液中再加入其他小针剂 ;可想输液中累加热原会达到多
大程度。所以 ,我认为 ,临床输液不要加药品种过多 ,超大剂
量和多品种加药 ,有可能出现热原的累加 ,发生热原反应的
机会就多。
4 输液反应与某些药使用不当、用药环境、疾病因素及个体
差有关
输液时加药除了注意到理化配伍禁忌外 ,一般很少顾及
其他因素。根据我院多年的临床经验 ,氨苄青霉素加入到葡
萄糖中 ,比加入到生理盐水中发生输液反应的机率要高 ,这
可能由于葡萄糖的弱酸性使氨苄青霉素降解生成微量致敏
性聚合物的缘故。
目前 ,临床输液广泛使用一次性输液器 ,空气经药液进
入瓶内。这样空气中的不溶性微粒 ,微生物和某些可溶性物
质被带入输液 ,输入人体同样可以引起热原反应 ,有时也会
因输液与人体温度差异太大 ,或滴速过快 ,都会引起热原反
应。
输液反应与某些疾病有关 ,如果患者具有发热或发热倾
向 ,当输液中大量加药 ,累计的内毒素量可刺激或诱发热原
反应的发生 ;或患者因长期疾病引起的体质虚弱、耐受力差
等都有可能发生热原反应。
综上所述 ,临床上一旦发生输液反应 ,应从各个环节查
找原因 ,不能仅归咎于输液本身质量。只有合理用药 ,提高
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纯化水制备过程中的电阻率变化与质量控制
梁咏赋
(淮北矿业集团公司杨庄中心医院制剂室 ,淮北 235025)
纯化水〔1〕,为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
他适宜的方法制得的供药用的水。其质量直接影响制剂的
质量。由于国家药品监督管理局规定了配制大容量注射剂
必须使用多效蒸馏水机〔2〕,而进入蒸馏机的原料水又必须是
纯化水 ,可见纯化水的质量控制对于医院制剂的重要性。我
院在纯化水的生产过程中 ,通过使用电导仪
水的电阻率
变化来及时、准确、全面、系统控制水的质量 ,取得较为满意
的效果。
1 电阻率的检测与电导仪的应用原理
111 制水过程中 ,由于原水通过处理后仍含有大量的离子 ,
这些离子 ,由于电场的作用 ,可以导电 ,根据溶液导电能力的
强弱 ,测定其导电度。电阻率与电导率是倒数关系。电导率
的单位为μs/ cm ,电阻率为 MΩ·cm - 1 。若溶液导电能力弱 ,
电导率小 ,电阻率大 ,说明水中 Cl - 、Ca2 + 、Mg2 + 、SO42 - 、
CO32 - 等含量少 ,则水质好 ,反之则不好 ,所以通过电阻率数
值的变化来检测水质的变化 ,从而达到生产过程中的水质系
统控制。
112 目前国内使用的电导仪常用 DDS211 系列型〔3〕,还有
其他较先进智能型。如我院使用的 D2 G2306B 型。把电导
仪电极直接接至电渗析、离子交换器、反渗透等机的合格水
出水口 ,设备工作时 ,水的电阻率变化 ,直接由数字显示。该
方法具有在线测量和监控补偿范围宽 ,测量准确、稳定 ,使用
方便等特点。
2 电阻率变化对制水过程中的质控意义
我院纯化水制备的工艺
为 :原水 →电渗析 →离子交
换 →纯化水。生产过程各环节由于操作、原水质、设备状况
等因素均影响水质的变化 ,通过电阻率的定时检测 ,可以较
准确、及时、全面地控制水质及早发现问题 ,针对性处理。
211 原水 机械过滤器采用无烟煤和石英砂双层滤料 ,截
留水中的悬浮物及粘胶质颗粒 ,再精滤 ,采用 10μm 的滤芯
进行过滤 ,浊度去除率 80 %以上 ,每次开起滤器 ,先排污 5
min ,后测量流出水电阻率一般在 10 - 3 MΩ·cm - 1以上。
212 电渗析 电渗析是膜分离技术 ,是离子交换树脂的另
2000212202 收稿
一种应用形式。电渗析制备的水一般作为离子交换树脂的
原水。每次开启机器 ,先排污一段时间 ,然后观测其淡化水
电阻率数值 ,在 0102~011 MΩ·cm - 1才属合格 ,使之引入离
子交换树脂交换 ,若电阻率出现大幅度变化或不合格 ,要采
取相应措施 ,从而控制水质 ,不然将直接影响后一工序的树
脂效能 ,甚至使之老化或毒化。
213 离子交换 电渗析合格水进入了离子交换经过复合床
〔阳 →阴 →阴 →阴·阳 (混床)〕交换处理水的电阻率上升 ,当
达到 1 MΩ·cm - 1以上 ,可以接至料桶中 ,作为多效蒸馏机的
原料水 ,也可作为配制普通制剂的溶液或试验用水。
3 讨论
311 尽管水中含有不同的离子 ,但通过电阻率的测定 ,也能
比较全面地反映水质的基本状况 ,从我们的实际操作来看 ,
当电阻率达到要求时 ,经检测 ,水中的各种离子基本合格。
312 纯化水的生产过程中各环节完全可以通过控制电阻率
来控制水质 ,如原水 10 - 3 MΩ·cm - 1以上 ,电渗析在 0102~
011 MΩ·cm - 1之间 ,去离子水在 1~115 MΩ·cm - 1以上。在
树脂处理中 ,阴阳树脂处理后 ,测量电阻率至 1 MΩ·cm - 1以
上时 ,然后全检纯化水的各项指标 ,均符合要求 ,可见电阻率
可以较准确反映水的质量 ,减少了中间检测的环节 ,更易操
作。
313 电阻率只能反映水中离子的变化 ,电阻率合格不能说
明水中细菌、热原等项也合格。因而 ,电阻率合格后 ,还必须
做上述指标的检测。
314 电渗析机使用过程中的故障及离子交换树脂的老化和
毒化现象 ,均可通过电阻率的变化来监测。若通过故障排除
和相应的措施仍不能使电渗析出水电阻率达 0102 MΩ·
cm
- 1以上 ,树脂水电阻率降至 015 MΩ·cm - 1以下 ,必须对制
水设备全面检查和处理。
参考文献
1 中华人民共和国药典 (2000 年版)二部 1 北京 :化学工业出版社 ,
2000 :附录 186
2 国家药品监督管理局《医疗机构制剂许可证》验收标准 ,2000 :5
3 奚念朱 1 药剂学 1 第 3 版 ,北京 :人民卫生出版社 ,1996 :167
药品质量 ,提高医务人员业务素质 ,才是防止和减少临床输
液反应的有效措施。
参考文献
1 南京药学院药剂学教研组编著 1 药剂学 ,北京 :人民卫生出版社 , 第 2 版 ,1985 :416~92 徐爱文 ,李 晴 1 输液配伍时应注意微粒量的累加 1 中国医院药学杂志 ,1996 ;6 (5) :2073 卫生部药典委员会 1 中国药典 (二部) ,北京 :化学工业出版社 ,
1995 ;6 :655
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