蚯蚓提取物治疗原发性肾小球疾病高凝状态

蚯蚓提取物治疗原发性肾小球疾病高凝状态 蚯蚓提取物治疗原发性肾小球疾病高凝状 态 中国临床药学杂志1999年第8卷第6期 氐l;_72 … ,b;一;’ 蚯蚓提取物治疗原发性肾小球疾病高凝状态 / !璺张小玲三邢清和.朱长连程银椭 内科郑州450003;河南医科大学三附院.儿科,药剩科 i999o7-09收稿) jI 张明轩(‘河南省人民医院肾 一 附院’肾内科郑州450052) 摘要目的:探讨蚯蚓提取物对原茇性肾小球疾病中凝血,抗凝,纤溶功能及血液流变学的影响方击:对36 倒原发性肾病综音征和30河慢性肾小球肾炎给干po蚯蚓提取物150玑g/,tid.连用14d.在用药前后采血 测定凝血,抗凝,纤溶及血蔽流变学指标.结果治疗后血KPrT,PT,TT 较治疗前明显延长(P<O,01,尸< 0?05)一AT—I及卜PA活性在治疗后鞍治疗前明显升高 (P<O.001,P<0.O1),FDP含量较治疗前也明显上升 (P<0?O1)一血蔽流变学指标较治疗前均有显着改善(尸 <0.05,P<O.01).结论:蚯蚓提取物具有抗艇,纤溶 的功能,蚯蚓提取物能改善肾小球疾病的高凝杖态. 关键词蚯蚓提取物;原靛性肾病综台征 Studyoftreatmenteffectof ofprimaryglomerulardisease 高凝状态’黔锨 extract011hyperc0aguIati0n ShaoFengmin?ZhangXiaoling,WangXiaoyang,elal(People’sHospitalofI- ’[ena~Province Zhe~gzhott450003) ABSTRACTAIM:Toexploretileinfluenceofearthwormextractoncoagu[ation.anticagu— lation,fibrinolysisandbloodviscosityofp~imaryglomerulardisease.METHODS:Thirty—six case8ofprimarynephroticsymdrone(PNS)and30casesofchronicglomerulonephrtis (CGN)weregivenearthwormextract150mg/time.t_d.for14d.Theparametersofeoagula— tion-anticoagulation.fibrinolysisandbloodviscosityweremeasuredbeforeandaftertreat— ment,RESULTS:KPTT.PT,TTwereprolongedmarkedlyaftertreatment(尸 <0一D1.P< 0,05).TheactivityofAT一? PAwereincreasedmarkedlyaftertreatment(P<0.01.P< 0.01).Fibrinogenveaslowermarkedly(P<0.05)thanthatbeforetreatment.AIItheparame. tersofbloodviscositywerechangedmarkedlyaftertreatment(P<0.05.P<0.01).CON. CLUSION:EarthwormextracthastheeffectofantIcoagu】 atjonandfibrinolysis.Hypercoagu— lated.stateofglomerulardiseasewasimprovedaftergiven,po.earthwormextract. KEYWORDSearthwormextract;primarynephrotiesyndrome:chronicglomeru— Ionephritis{hypercoagulatestate 蚯蚓作为药材在我国有悠久的历史,具 有清热,定惊,通络,活巾【,平喘等多种作用 国内外文献报道从蚯蚓中可提取到具有纤溶 酶样作用的纤溶成分我们用生比.对蚯 363 蚓组织中的有效成分进行提取,并用于原发 性肾小球疾病患者,姒探讨蚯蚓提取物治疗 原发性肾小球疾病高凝状态的疗效及机制. 1对象与方法 11对象原发性肾病综台征(primary nephrotiesyndrome.PNS)36例,男27例, 女9例,年龄l4,56(39=12)y;慢性肾小球 肾炎(chronicglomerulonephritis,CGN)30 例,男22例,女8例.年龄l5,50(38--+-9)y. 均为住院病人符台中华医学会肾脏病学会 1992年安徽太平会议制定的”原发性肾小球 疾病分型与治疗及诊断的”.健康对照组 20例,男l2例,女8例,年龄19,55(39?6) y,均为体检健康无心,脑,肾血管疾病的正常 志愿者.各组在年龄,性别方面无明显差别 1.2方法 1.21标本的采集及制备抽血时间规定 在8:c)o,9:00.空腹从前臂采血9ml,其中5 ml加入含有250IU的肝素试管中,轻轻混 匀,立即送检,用于血液流变学各指标的测 定;4ml与0.13tool儿的枸橼酸钠9:l混 匀后,在4?2000r/min离心10min,分离 血浆用于PAl,KPTT,PT,TT,AT一?:C, FDP的测定;用于f_PA活性测定的血浆用 等体积1mol/L的醋酸钠缓冲液(pH=3.9) 酸化,酸化的目的在于清除PAI对t—PA活 性的影响KPTT,PT,TT的测定在分离血 浆后立即进行完成,用于c_PA,PAI,AT一 ?:C及FDP测定的血浆置一30?保存, 待整批测定 中国临床药学杂志1999年第8卷第6期 1.2.2检测项目及方法t—PA及PAI的 测定用发色底物显色法;KPTT的测定用凝 固法;PT的测定用QUickl期法;TT的测 定用凝固法;AT一?:C的测定用凝胶空斑 法;FDP的测定用间接血凝抑制法;血液流 变学的测定采用在NXE—l型锥板式粘度计 上进行. 1.2.3蚯蚓提取物的制备及眼药方法取 人工饲养的新鲜蚯蚓,经水中浸泡,冲洗干 净.在高速组织捣碎机中捣碎,制成匀浆,加 入等量生理盐水,置4?冰箱过夜,然后以 5000r/min离心20min,去除沉淀取上清 液逐步加入无水乙醇至6O,80,9O的 浓度,分组离心.收集3种沉淀的混台物经过 冷冻干燥即为所制备蚯蚓提取物;所有病例 在采血服药前1wk停用抗凝及溶栓剂,服 药期间也不用抗凝,溶栓剂.静脉采血化验 后,给予户.蚯蚓提取物l50mg(活力约为 510000Film)tid,饭舌服用,连眼14d,服药 结束后果血化验,血标本的制备方法同前 1.2.4统计学处理数据以j-+-示,采 用r检验判断}fi,疗前后的差异性,所有统计 数据在SAS统计软件包上进行. 2结果 2.1蚯蚓提取物对凝血,抗凝,纤溶指标的 影响浩疗前PNS和CGN患者AT一_活 性分别为(54.60士18.00),(60.82= l5.30),与正常人测定值(85.60= l3.60)相比显着降低(<0.001),提示上 述疫病均存在抗凝活性明显降低(表1) 表l蚯蚓提取物对凝血,抗凝及纤溶指标的影响 与治疗前比较…P<oo】;川<0Off;P<0O01;”>005 2.2蚯蚓提取物对m液流变学的影响治疗前PGD患者的血牯度比, 全血还原粘 一 364— 中国临床药学杂志1999年第8卷第6期 度,血浆牯度及纤维蛋白原含量显着高于对照组(P<0.05)(表2). 表2蚯蚓提取物对血液流变学的影响 与治疗前收P<0.01I’p-<005 3讨论 肾小球疾病常存在不同程度的凝血异 常,其中部分患者可伴有不同部位的血栓形 成.车研究发现肾小球疾病.尤其是肾病综台 征患者,KP’I’T,PT,TT较对照组明显缩短, 提示患者体内凝血系统被激活. AT一?是l本内晟重要的生理性抗凝物 质,约占人体整个抗凝血酶活性的70文 献[1]报道,PGD患者血AT一?活性均有明 显降低.国外有学者报道AT一?活性降低 可能两示是肾静脉血栓形成的一个危险因 素.本研究发现,cGN患者血浆AT一?活性 均明显低于对照组的{=IllJ定值.与国内外文 献报道一致.AT—I活性降低,可能与 AT-1消耗或丢失过多有关. f-PA是纤溶系统中的一种重要启动成 分,能激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原,促进 纤维蛋白的溶解,保护血液的正常流通.t— PA的抑制物(PAI)能迅速与f.PA结合而使 之失活,对t.PA的活性有调节作用.我们发 现.在PNS及CGN患者中,均存在t—PA活 性降低,PAI活性升高,与国外文献报道一 致.此外.有报道认为f.PA降低程度与肾 功能的恶fE呈正相关.因此有人认为t_PA 可作为肾小球疾病预后评估的指标之一. 结果提示.在肾小球疾病中存在多种凝 血,坑凝及纤溶功能的失调,即抗凝血活性及 纤溶活性的降低,凝血因子的含量增加.凝血 活性增强,导致血液的高凝状态.易于血栓的 形成提示对这类患者进行抗凝,溶栓治疗是 合理的,在给予其池治疗措旋的同时,给予抗 凝及溶栓治疗,可能会取得更好的疗效. 本研究发现蚯蚓提取物治疗后t.PA 活性增高,而PAI活性降低,且无不良反应, 与文献[6.7]报道一致.总之.蚯蚓提取物具 有抗凝,促进纤溶和改善血液流变学的作有, 但其长期疗效尚需进一步撺讨. 参考文献 365 薰裹