杭州地区儿童肺炎链球菌对青霉素G耐药性分析

· 124· i●匿学研褰薹 杭州地区儿童肺炎链球菌对青霉素G耐药性分析 何黎平1，李建平2 (1．富阳市第二人民医院，浙江杭州311400；2．浙江大学医肇院附属儿童医院，浙江杭州310003) [摘要] 目的：了解2002年一2006年杭州地区儿童肺炎链球茵分离株对青霉素G(PG)的耐药性，分析 耐药性与年龄、标本来源和性别之间的相关性。方法：采用E-Test法分离株对青霉素的耐药性，用K—B 纸片法检测对其他抗茵药物的耐药性。回顾性分析2002—2006年问729株儿童肺炎链球茼的耐药性，用y2 检验评价显著性差异。结果：729株肺炎链球茵中青霉素中介(PISP)、青霉素耐药(PRSP)和青霉素不敏感 株(PNSP)分别为31．9％、27．4％和59．3％；2002·2006年间PISP、PRSP和PNSP发生率分别为：02年为 38．5％、16．4％、54．9％}03年为34．8％、18．8％、53．6％；2004年为37．2％、18．9％、56．1％；05年为 22．9％、39．4％、62．3％；06年为21．6％、50．7％、72．3％，PRSP的检出率呈逐年上升趋势。2002-2006年未 发现耐万古霉素肺炎链球茵．分析发现PRSP的分离率与年龄有显著的相关性，而与标本来源、性别无关。 结论：杭州地区2002—2006年儿童肺炎链球茵分离株对青霉素、复方新诺明的耐药性均有大幅度的上升，应 重视肺炎链球茵疫苗的研发与应用，加强对PRSP的监测。 [关键词]儿童；肺炎链球茵；耐药性；青霉素G；统计分析 [中图分类号]G642．423[文献标识码]B [文章编号]1002—1701(2009)03—0124—03 肺炎链球菌(StreptococcusPneurnoniae，SP)是引起儿童肺 炎、菌血症、脑膜炎等的主要病原菌，长期以来对青霉素敏感，自 1967年澳大利亚首次报道耐青霉素SP以来，世界各地相继发现 了单一和多重耐药性SP，20世纪80年代后，耐药SP在世界范 围内广泛流行且耐药率逐年增高，尤其是对青霉素高度耐药株 相继在许多国家出现。为此。我们于2002年至2006年对分离自 浙江大学医学院附属儿童医院的SP的耐药性进行分析研究． 一、材料与方法 1．菌株标本来源及相关信息．浙江省儿童医院2002— 2006年五年内共分离出729株SP。共有675株有标本来源 ，其中639株来自痰液标本，11株来自血液，8株来自分 泌物，6株来自脑脊液，5株来自脓液，4株来自阴道分泌物。 腮腺分泌物、胸水各有1株}共有446株有年龄记录，其分布 如图1；有性别记录的为672株。 O 25 50 75 100 125 年龄(月) 图1 SP年龄分布 2．菌株分离、鉴定方法。痰标本接种于血平板、嗜血杆 CO：环境分离培养，麦康凯平板置于普通环境。从其镜下、 菌巧克力平板和麦康凯平板分离培养；血液、脑脊液标本接 菌落形态特征怀疑为SP后，进行optochin试验，阳性后行乳 种于血培养瓶中，培养阳性后接种于血平板分离培养；脓液、 胶凝集试验。Optochin纸片购于杭州天和微生物试剂有限 分泌物、胸水标本接种于血平板分离培养；阴道分泌物接种 公司；血平板、巧克力平板、乳胶凝集试剂购于法国生物梅里 于血平板和巧克力平板中，血平板和巧克力平板置于35"(2、埃公司。 万方数据 3．药敏试验方法．药物的选择与敏感性的判断均参考 CLsI(美国临床实验室化协会)。采用E-Test浓度梯度 法检测分离菌株对青霉素的耐药性，敏感5(MIC)<0．06pg／ ml，中敏J(MIC)=0．06—1．0pg／mL，耐药R(MIC)≥1．5I,g／ mL；采用骼B纸片扩散法测定其他7种抗菌药物的耐药性。 所用E-Test试纸条：青霉素(PG)。K-B法纸片：万古霉素 (VA)、利福平(RIF)、四环素(TE)、红霉索(E)、复方新诺明 (SXT)、氧氟沙星(OFX)、氯霉素(C)．采用标准菌株SP ATCCA9619进行质控． 4．统计学方法．用SPSSl3统计整理数据；用f检验评价 肺炎链球菌在2002—2006年对青霉索敏感性的显著性意义，并进 一步对每两两之间有无显著性差异作出结论，但在重复多次的 ·125· 假设检验，使第一类错误a=o．05扩大，所以检验水准为n’=a／ N--√a=o．005(n为参加检验的组数)；用#检验评价年龄、性 别、标本来源在肺炎链球菌对青霉素敏感性上的影响。 二、结 果 1．2002—2006年问SP对青霉素敏感性的情况及统计结 果：在这5年期间临床标本中分离出共729株SP对青霉素 进行药敏试验，其基本情况如表1。用z2检验02-06年P= 0．001<0．05，有显著性差异．比较2002与2006年P= 0．001<0．005，2006年肺炎链球菌对青霉素的敏感性低于 2002年的差异有统计学意义。2002—2006年PRSP的检出率 分别为16．4％、18．8％、18．9％、39．4％、50．7％，呈逐年上升 的趋势。 表1 2002—2006年肺麦链球茵对青霉素敏感性情况 2．各年龄段患者肺炎链球菌对青霉索敏感性，见表2 及图2．经检验年龄在SP对青霉素敏感性上的影响是有统 计学意义。在新生儿期不易被肺炎链球菌感染，且耐药率 最低；婴儿期易被肺炎链球菌感染，耐药率上升，感染率上 升幅度大于敏感率；幼儿期肺炎链球菌感染率稍有下降但 耐药率继续上升；学龄前期肺炎链球菌感染率大幅下降，耐 药率上升至最高；学龄期至青少年期感染率与耐药率又至 低水平． 表2肺炎链球茵对青霉素敏感性在各年龄阶段的分布 万方数据 ·126· 图2 PRSP在各年龄阶段的分布及其耐药率 3．性别、标本来源在肺炎链球菌对青霉素敏感性上的影 ±垦壶笠匡堂墼童!!!!生筮!塑 响。在性别上男性的PISP、PRSP、PSSP分离率分别为 29．2％、28．3％、42．5％，女性为27．1％、35．5％、37．5％．用， 检验得P一0．179>0．05，在标本来源上痰液标本的PISP、 PRSP、PSSP分离率分别为41．7％、16．7％、41．6*A，非痰液标本 为27．7％、31．6％、40．7％。，检验得P=0．090>0．05，性 别、标本来源在肺炎链球菌对青霉素敏感性上无显著影响。 4．青霉索与其他抗菌药物耐药率(％)的比较，见表3。 没有发现耐万古霉素肺炎链球菌；AMP、SXT耐药性2006年 较2002年均有明显的增高，均有20多个百分比的上升；PG 则有30多个百分比，2006年是2002年的一倍有余；TE、E耐 药性始终维持在较高水平；多重耐药：在检出的PRSP中有 60．1％对SXT耐药，76．07％对TE耐药，91．3％对E耐药。 袁3 2002—2006年青霉素与其他抗茵药物耐药率(％)的比较 三、讨论 SP是儿童下呼吸道感染的主要病原菌，全球年均有100 多万l岁以下儿童死于其引起的呼吸道感染及其并发症[1]。 青霉素是临床应用广且最为常用，对PRSP的检测对临床用 药具有很大的指导意义。2002-2006年间，通过z2检验我市 PRSP的检出率有明显的差别(P=0．000)，2006年显著高于 2002年(P=0．001)，并呈逐年上升的趋势。同时，检出的 PRSP中对多数抗生素呈多重耐药性，对AMP、SXT、TE和 E均有联合耐药现象，其中对E的联合耐药现象最为严重 (91．79％)，国内相关报道[23亦显示肺炎链球菌多重耐药性 的严重情况可能原因与习惯性用药[3]和相似的耐药基因有 关H]。同时，性别和标本来源对于PRSP的检出率无明显的 差异，这与台湾相关报遗相符【53。 年龄在PRSP的检出率及耐药率的影响原因可能为由 于母体IgG能通过胎盘，使出生时婴儿血清IgG水平甚高， 此可能导致新生儿肺炎链球菌的感染率较低；随母体IgG消 失，同时自身产生的抗体水平很低，于生后3-5月降至最低 点，并且试用肺炎链球菌蛋白结合疫苗[63于出生后12—18个 月接种，使婴儿期的自身免疫力降至最低、感染率上升至最 高点；随后婴儿自身抗体产生。IgG大约于8—10岁，IgM于6— 8岁，IgA于1l一12岁达成人水平，因而从幼儿期至青春期肺 炎链球菌的逐步下降。耐药大多发生在滥用抗生素的基础 上，儿童接触抗生索不仅在于抗生索的滥用．而且在于农业 上动物饲养时抗生素的普遍使用。这也可能导致新生儿至 学龄前期PRSP的检出率一路攀升．学龄期后由于自身免疫 力增强。感染率下降，滥用抗生索的情况下降，最后导致 PRSP的检出率下降。 对于日益严重的SP的耐药情况，一方面应加强对耐药 情况的监测、对耐药机制的研究与探讨；另一方面应进行合 理用药，尽量控制耐药情况的一再恶化。同时，开发有效的 疫苗以预防SP的感染，从而进一步减低儿童的SP感染致 死率。 [参考文献] [1]MulhollandK．Globalburdenofacuterespiratoryinfectionsin children：implicationforinterventions[J]．PediatrPulmon01． 2003，36(6)：469—474． [23张元猛，罗天琴．耐青霉索肺炎链球菌及耐药性监测[J]．中国当 代医学。2006，5(22)：17·18． [3]罗蓉．黄英，王 刚，等．重庆4,JL下呼吸道感染的细菌耐药 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2006(07) 4.罗蓉;黄英;王刚 重庆小儿下呼吸道感染的细菌耐药性与抗菌药物使用分析[期刊论文]-儿科药学杂志 2006(06) 5.张元猛;罗天琴 耐青霉素肺炎链球菌及耐药性监测 2006(05) 6.Mulholland K Global burden of acute respiratory infections in children:implication for interventions[外文期刊] 2003(06) 本文读者也读过(10条) 1. 陈瑞海 分离自慢性肾炎患者的肺炎链球菌的耐药性分析[期刊论文]-当代医学2008(11) 2. 苏欣.施毅.邵海枫.李珍大.宋勇.张小卫.赵蓓蕾.范明.辛晓峰.王卫萍 南京地区健康军人鼻咽部肺炎链球菌定 植及耐药性调查[期刊论文]-中国抗感染化疗杂志2005,5(1) 3. 付方俊.FU Fangjun 92株肺炎链球菌的耐药分析[期刊论文]-中国现代医生2011,49(3) 4. 孟晓军.孔红娟.MENG Xiao-jun.KONG Hong-juan 珠海市49株肺炎链球菌耐药调查分析[期刊论文]-中外医学研 究2011,09(29) 5. 康晓琳.梁爱红.Kang Xiaolin.Yu Jieping 肺炎链球菌的耐药性及对红霉素耐药表型的分析[期刊论文]-医学检 验与临床2007,18(3) 6. 张茜.慕珂.蒋晓钦 肺炎链球菌引起脑膜炎1例[期刊论文]-实用医药杂志2011,28(11) 7. 何春卉.黄旭强.邓力.邓秋连.HE Chun-hui.Huang Xu-qiang.DENG Li.DENG Qiu-lian 某儿童医院肺炎链球菌耐 药性分析[期刊论文]-中国感染控制杂志2005,4(3) 8. 周菊华 以眼内炎为首发症的肺炎链球菌败血症1例[期刊论文]-四川医学2009,30(3) 9. 姜梅杰.陈丽萍.孙勇 脑脊液内检出多重耐药肺炎链球菌二例[期刊论文]-中华全科医师杂志2009,8(8) 10. 赵铁梅.刘又宁.ZHAO Tiemei.Liu Youning 192株肺炎链球菌对新喹诺酮体外耐药性测定[期刊论文]-药物与临 床2003,18(5) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zggdyxjy200903058.aspx