�� 综述与进展 中国医疗前沿 2012年4月 第7卷 第7期 National Medical Frontiers of China, Apr.2012, Vol.7 No.7
复发性自然流产(recurrent spontaneous abortions,RSA)
被定义为与同一性伴侣发生连续3次或3次以上在妊娠24周前
的流产。而现在国际上将2次或2次以上发生在妊娠20周之前的
妊娠产物或胎儿丢失(体重<500g)称为复发性流产(RSA)。流行
病学研究发现在育龄妇女中1%-5%经历过反复自然流产。现就
复发性流产的病因学研究进展综述如下:
1 解剖学因素
复发性流产的原因众多,而解剖学因素是首先被描述的病
因,包括先天性子宫畸形、宫颈功能不全,宫腔粘连、子宫肌瘤或
息肉,占复发性流产的12%-15%。子宫畸形为双侧副中肾管发育
异常形成的具有功能的子宫,常见双子宫、单或双角子宫、纵隔
子宫等。不少国内外学者一致认为约50%的子宫畸形妇女无生
殖问题[1],临床治疗中常常遇到孕足月剖宫产术中始发现子宫畸
形,但部分子宫畸形妇女表现为习惯性流产、反复早产或不孕。宫
颈功能不全是导致孕妇中晚期流产的常见病因之一,手术效果良
好,原发性宫颈松弛孕中期行宫颈环扎术,继发性非孕期行宫颈
峡部重建术。
2 遗传学异常
在迄今为止所发现的众多的复杂病因中,遗传因素,尤其是染
色体异常,是公认的最为常见的自然流产诱发因素。经传统的细胞
遗传学观察(核型
),在<15孕周的自然流产中,染色体异常的
发生率超过50%。在流产夫妇中,最常见的染色体异常是平衡易
位,其次是臂间倒位及性染色体异常。临床研究表明[2],在染色体
异常的流产中,女性流产儿发病率较高,性别对抗基因的存在可以
解释女性流产儿发病率较高的原因,可能是因为男性基因相关的
胎盘更有利于男性胎儿的生长。目前尚无有效的治疗方法。积极进
行产前诊断,筛查不正常核型胎儿,对指导生育具有积极意义。
3 感染因素
近年来解脲支原体(UU)及沙眼衣原体(CT)作为性传播疾
病的病原体,常侵犯男女泌尿生殖系统,引起感染,导致不孕、不
育[3]。一些病毒(如风疹、单纯疱疹、麻疹病毒、巨细胞病毒、克萨
奇病毒)及某些病原体如单核细胞增多性李斯特氏菌、弓形体与
散发的自然流产有关,但无相关报道其与复发性流产有关。
4 环境因素
引起流产的环境因素大致可归纳为三方面,即物理性因素、
化学性因素和生物性因素。放射线是绝对的致畸因子,孕妇接触
放射线后,其子代发生染色体畸变的危险性增加。长期暴露于有
复发性流产的病因学研究进展
冯晓玲 陈璐 赵颜 王磊 邹晓庆
【关键词】 复发性流产;病因;综述
doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2012.07.0008
【中图分类号】R711.6 【文献标识码】A 【文章编号】1673-5552(2012)07-0014-01
机溶剂、药物、电离辐射等环境以及吸烟、饮酒、过量饮用咖啡会
增加复发性流产的几率,这些因素引起的复发性流产与个人生
活习惯有关。研究表明[4]每天吸烟11-20支的孕妇,自然流产率
增加。每周饮酒45g以上的孕妇,自然流产风险度增加,每天饮入
375mg以上的咖啡因会增加自然流产的风险[5]。
5 免疫学因素
5.1 自身免疫型
自身免疫是指机体免疫系统针对自身抗原或致敏淋巴细胞
产生的免疫应答。与RSA有关的自身抗体分为非器官特异性抗
体和器官特异性抗体两大类。非器官特异性抗体中抗磷脂抗体阳
性是引起复发性流产的主要因素。由抗磷脂抗体阳性引起一组临
床现象(包括出现血栓症、复发性流产) 称为抗磷脂抗体综合征
(Antiphospho lipid syndrome,APS)。随着人们对RSA的逐渐
了解和深入的研究,大多数专家学者认为以上其它抗体可能增加
RSA及不孕的发病风险,但其发病的作用机制尚需进一步研究
证实。
5.2 同种免疫型
5.2.1 封闭抗体:正常孕妇的血清中存在一种抗配偶淋巴细胞
的特异性IgG抗体,它可抑制混合淋巴细胞反应( MLR),封闭母
体淋巴细胞对滋养层的细胞毒作用,防止辅助T细胞识别胎儿抗
原,并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击,故称其为封闭抗体,是
人类白细胞抗原(HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)
等刺激母体免疫系统所产生的一类IgG型抗体。
5.2.2 NK细胞:NK细胞是一类既不需要抗原刺激、又不需
抗体参与即能杀伤某些靶细胞的非T非B类淋巴细胞,占淋巴
细胞的5%-15%,发挥细胞毒性和分泌细胞因子的作用,是人体
“自然免疫”和“获得免疫”功能中重要的免疫防疫细胞。随着胚
胎的着床,NK细胞的数量逐渐增加,增加的NK细胞可分为两
种亚群,一种为CD56+CD16-,对胚胎有免疫保护作用,另一种为
CD56+CD16+,具有免疫杀伤作用。
5.2.3 Th细胞因子:研究表明,正常妊娠时,辅助性T细胞
1(TH1)/辅助性T细胞2(TH2)比值的变化向以TH2型细胞因
子为主的模式转化,当这一比值向TH1型细胞因子偏离时,则可
能损伤胎盘滋养细胞和胎儿,导致流产发生,称为“Th1/Th2偏
离”。Th1细胞主要分泌干扰素2γ(IFN2γ)、白细胞介素22(IL22)
和肿瘤坏死因子2α(TNF2α)等,能促进巨噬细胞活化,产生强烈
的迟发型超敏反应及促进细胞素作用,与炎症和组织损伤有关,
主要介导细胞免疫反应。Th2细胞主要分泌白细胞介素24、6、
10(IL24、IL26、IL210)等,主要介导体液免疫反应,促进嗜酸和
肥大细胞分化,促进抗体形成,抑制免疫炎症,减少过度损伤。
6 内分泌因素
黄体功能不足(LPD)、泌乳素(PRL)升高、多囊卵巢(PCOS),
甲状腺疾病等是引起复发性流产的重要内分泌因素,常常可影
作者单位:150040 哈尔滨,黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科(冯晓玲, 邹晓
庆);黑龙江中医药大学(陈璐、赵颜、王磊)
作者简介:冯晓玲(1969-),女,博士学历,教授,科主任。
通讯作者:陈璐
万方数据
National Medical Frontiers of China, Apr.2012, Vol.7 No.7 中国医疗前沿 2012年4月 第7卷 第7期 ��综述与进展
肿瘤从发生、浸润、种植到转移整个过程均与细胞的增殖密
切相关。要深入研究肿瘤的生物学行为,了解肿瘤的危害性,准确
地评价细胞的增殖状态就显得尤为重要。Ki67是一种存在于增
殖细胞核的与细胞增殖密切相关的核蛋白,作为评价增殖细胞的
标记物,现在已被广泛地应用到肿瘤的研究和探讨中。Ki67被
公认为是检测细胞增殖活性较为准确、可靠、理想的抗原[1],也是
近年来人们研究最多,最有研究价值的细胞增生标记。
1 Ki67的结构及特点
Gerdes等学者于1983年在Kiel市(德国)的一项研究中首
次制备出了Ki67抗体,因为该抗体当时所用的是组织培养板
的67号孔所以被命名为Ki67[2]。Ki67是一种位于细胞核内的
大分子蛋白质,基因定位于10号染色体,由两条多肽链组成(分
子量分别为395000和345000),其分子结构具有独特性,与其他
Ki67与肿瘤关系的研究进展
马志君 吉洁
【摘要】 目前肿瘤的发病率逐年上升,严重威胁着人类的健康。肿瘤的发生发展与细胞的增殖密切相关。Ki67作为一种与增
殖细胞相关的核抗原,被公认为是检测细胞增殖活性较为准确、可靠、理想的标记物。期望通过对Ki67与一些常见恶性肿瘤关
系的研究,能为我们今后对恶性肿瘤的诊断及治疗提供新的思路。
【关键词】 Ki67;恶性肿瘤;乳腺癌;宫颈癌;肺癌
doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2012.07.0009
【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】1673-5552(2012)07-0015-02
已知的蛋白均不具有明显的同源性。Schluter等[3]于1993年从
Ki67cDNA序列中将其氨基酸序列分析出来,发现它包含多于
200个数量庞大的磷酸化位点,有19个N-豆蔻酰化部位和3个
肽酰化部位,羧基端具有ATP/GTP结合区。除此之外,该氨基酸
序列还包含富含苏氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丝氨酸的40个弱PGST
区和10个强PGST区,PGST区对蛋白酶高度敏感,所以不易提
取,也正是因为PGST区是蛋白的容易降解部位,因此Ki67的半
衰期较短(只有60-90min)。
2 Ki67的生物学特性
Ki67是一种存在于增殖细胞中的核抗原,其确切功能不十
分清楚。由于Ki67结构的独特性,以及缺少与它进行比对研究的
同源序列,所以尽管目前我们已经掌握了关于Ki67结构、生物
学特征等方面的大量研究资料,但对其生物学功能的了解仍不
十分明了。通过对它的表达情况和在核内的分布情况的研究,认
为 Ki67的功能与染色质相连,并与细胞有丝分裂密切相关。在
作者单位:670000 承德医学院附属医院
作者简介:马志君(1977-),男,本科学历,主治医师。
响丘脑-垂体-卵巢轴的功能,主要表现为孕激素及其代谢产
物分泌异常,从而引起早期流产,约占23-67% [6]。黄体功能不
足(LPD)所致的自然流产,约占复发性流产原因的25-40%。其
导致流产的机制主要是黄体功能不足时,孕激素产生或利用障
碍,致子宫内膜发育不良,不能为胎盘形成提供成熟的内膜层。
多囊卵巢综合征(PCOS)被认为是与复发性流产有关的内分泌
疾病,经超声检查发现复发性流产妇女中36-56%有多囊卵巢
(PCOS)。泌乳素水平升高会抑制黄体功能,使黄体期缩短、孕酮
分泌不足,影响胚胎发育。另外已证明雄激素水平升高与流产有
关。此外甲状腺功能低下和没有得到良好控制的糖尿病妇女也易
发生流产。
7 血栓因素
有研究资料[7]表明RSA患者底蜕膜、胎盘绒毛及脐带血管
内血栓形成,可能是促使胎儿死亡的重要原因之一。易栓症的发
病因素有遗传性和获得性两种。遗传性主要是凝血因子Ⅴ突变、
凝血酶原基因突变、蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症等。获得性是指
抗磷脂抗体综合症、获得性高半胱氨酸血症、及其他引起高凝状
态的疾病。
总之,引起复发性流产的原因众多且比较复杂,目前虽然对
其病因及发病机制的认识已比较深入,但该病往往由多种因素混
合引起,故临床医生应该对于每一例患者都进行包括解剖、遗传、
感染、免疫、内分泌等方面的检查,从中找出引起复发性流产的原
因,针对不同的病因采取不同的方法进行治疗,以期达到治疗的
目的。
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(收稿日期:2012-02-20)
(本文编辑:夏凯艳)
万方数据
复发性流产的病因学研究进展
作者: 冯晓玲, 陈璐, 赵颜, 王磊, 邹晓庆
作者单位: 冯晓玲,邹晓庆(黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科,哈尔滨,150040), 陈璐,赵颜,王磊(黑龙江中医药大学
)
刊名: 中国医疗前沿
英文刊名: NATIONAL MEDICAL FRONTIERS OF CHINA
年,卷(期): 2012,07(7)
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