13章体液免疫

nullnull第13章 B淋巴细胞介导的 体液免疫应答Humoral Immune Responses简介体液免疫应答简介体液免疫应答概念 指B细胞经抗原刺激后活化增殖分化为浆细胞并产生特异性抗体，通过抗体发挥免疫效应清除抗原的过程。又称抗体应答。 类型 B细胞对TD-Ag的免疫应答 B细胞对TI-Ag的免疫应答 null第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律 B细胞对TD抗原的识别B细胞活化 B细胞的激活、增殖和分化B细胞增殖、分化与抗体产生Th、B细胞相互作用null基本过程:三个阶段第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞特异性识别Ag阶段 B细胞活化、增殖、分化阶段 效应分子抗体的产生及效应阶段第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答能识别多种抗原 无需APC的加工处理 不受MHC限制 BCR直接识别抗原表位 识别特点nullB细胞活化双信号第一信号BCR与特异性抗原（表位）结合，由Igα/Igβ传入胞内第二信号活化Th表达CD40L与B细胞上的CD40结合 12nullB细胞活化的双信号模型没有ThCD40LCD40nullBCR复合物 mIg 识别结合特异性抗原表位 Igα/Igβ传递抗原刺激信号 共受体：CD19/CD21/CD81,促进BCR对抗原刺激的敏感性 B细胞活化null内化B细胞活化nullB细胞共受体null未成熟DCTD-Ag淋巴液/血液外周免疫器官（T细胞依赖区）成熟DC抗原肽-MHCⅡ分子复合物 Th活化Th、B细胞相互作用Th 细胞活化、增殖初次免疫应答---抗原特异性淋巴细胞 再次免疫应答---APC B细胞nullTh、B细胞相互作用Th 细胞活化、增殖nullDC从组织捕捉Ag迁移局部淋巴结的T细胞区捕捉特异性T 活化特异性T捕捉特异性BT、B互相活化活化B细胞大量增殖生发中心 （B细胞区）（淋巴滤泡）Th细胞对B淋巴细胞的辅助Th细胞对B淋巴细胞的辅助 B细胞活化、增殖、分化过程中，都需要Th细胞的辅助辅助场所：外周淋巴器官的 T细胞区和生发中心 Th、B细胞相互作用Th细胞对B淋巴细胞的辅助Th细胞对B淋巴细胞的辅助 活化的Th细胞CD40L,与B细胞表面CD40相互作用-----第二信号 活化的Th细胞分泌细胞因子，促进B细胞增殖分化，如IL-2，IFN-γ，IL-4,IL-5,IL-6等两种辅助方式Th、B细胞相互作用Th细胞对B淋巴细胞的辅助Th细胞对B淋巴细胞的辅助Th细胞对B淋巴细胞的辅助Th细胞对B淋巴细胞的辅助特异性辅助，即T细胞与B细胞识别的是同一抗原的不同表位 MHC-Ⅱ限制性辅助特点null表位（ 半抗原）-载体作用ThBAg载体表位（半抗原）抗体B细胞增殖、分化与抗体产生B细胞增殖、分化与抗体产生 获得双信号的B细胞活化，表达细胞因子受体，接受Th细胞 分泌的细胞因子的作用，B细胞开始增殖（克隆扩增）并分化。两个去向 一部分B细胞到淋巴结髓质，增殖分化为短寿命的浆细胞产生IgM抗体； 另一部分B细胞到初级淋巴小结继续增殖分化形成生发中心。 B细胞的增殖分化nullB细胞在生发中心的分化成熟null生发中心母细胞生发中心细胞null 浆细胞的形成 Ig亲和力成熟和体细胞高频突变 Ig的类别转换 记忆B细胞的产生B细胞在生发中心要完成 nullIg亲和力 是指Ig的抗原结合部位与抗原表位结合的强度。 Ig（抗体）亲和力成熟和体细胞高频突变Ig亲和力成熟 指在生发中心伴随B细胞的增殖分化，Ig的CDR与抗原表位的吻合度不断增强的现象。 机制-体细胞高频突变 分裂中生发中心母细胞的IgV区基因发生高频率点突变。null体细胞高频突变（BCR的V区结构轻微改变）不同亲和力BCR的B细胞高亲和力BCR的B细胞增殖低亲和力BCR的B细胞凋亡消失选择FDC + Ag高亲和力抗体---Ab亲和力成熟 Ig（抗体）亲和力成熟和体细胞高频突变Thnull Ig（抗体）亲和力成熟和体细胞高频突变浆细胞记忆B细胞nullB表达IgMIgG、IgA、IgE（抗原刺激以前）Ag 、Th、CK Ig类别转换/同种型转换 指Ig可变区不变，重链恒定区发生改变的现象。 同一V区基因和不同重链恒定区基因的重排或组合，不影响抗体的特异性。 B表达IgM和IgD外周null Ig的类别转换/同种型转换Th细胞是影响Ig类别转换的重要因素 TI抗原引起的体液免疫应答，无抗体类别转换； Th细胞不表达CD40L，即不能诱导B细胞类别转换； Th细胞释放的细胞因子对类别转换的结果有重大影响。null抗体形成细胞（antibody forming cell,AFC) 浆细胞的形成特点：表面不再表达BCR、MHC-Ⅱ类分子功能：活的抗体生产“工场”null 一部分迁移到淋巴组织的髓质区，此为短寿命浆细胞产生IgM抗体； 另一部分经输出淋巴管，胸导管进入血流，迁移到骨髓，此为长寿命的浆细胞，此类浆细胞可持续产生高亲和力抗体。生发中心产生的浆细胞有两类短寿的（早期） 长寿的（后期）null生发中心的B细胞有两个去向 记忆B细胞的产生（Bm)特点 不产生Ig，当遇到相同抗原刺激时，产生更快、更强、更有效的再次体液免疫应答。浆细胞 记忆B细胞nullTh B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌细胞因子ThTh 细胞活化、增殖B 细胞扩增浆细胞BCR抗原B细胞对TD抗原免疫应答的过程Bm CD28Ab第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 多糖，结构简单，重复出现相同表位（B） 活化B1细胞 不需Th细胞的辅助（体液免疫） 抗体类型IgM 无Bm细胞产生第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 TI-Ag的特点刺激机体产生抗体时无需T细胞辅助的抗原。 TI-Ag？TI-Ag 有两类TI-Ag 有两类细菌脂多糖(LPS)、多糖蛋白肺炎球菌荚膜多糖、胞壁多糖TI-2AgTI-1Ag（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答LPS，通过两种不同的机制引发抗体应答 2.低浓度时，对特异性B细胞克隆的激活 机体对TI-1抗原刺激所产生的应答比对TD抗原的应答发生早，所以常在感染的早期发挥作用。1.高浓度时，对多克隆B细胞的非特异性激活 （一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答B细胞LPS受体LPS信号转导TI-1抗原（LPS）——多克隆激活功能BCR（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答（二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答（二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答 重复抗原表位 与成熟B1细胞多个BCR适度交联TI-2抗原表位的密度在激活B细胞中起决定性作用 密度过低，BCR交联的程度不足； 密度过高，BCR超广泛交联，诱导B细胞无能/无应答。 （二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答（二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答BCR适度交联信号转导B1细胞BCRTI-2抗原第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律1.潜伏期(lag phase) 抗原进入到血清中检出抗体的时段。 2.对数期(log phase) 抗体量呈指数增长。 3.平台期(plateau phase) 血清中抗体量处于相对恒定的阶段。 4.下降期(decline phase) 抗体合成率小于降解率（速度）。抗体的产生一般分为4个时期 null抗体的产生一般分为4个时期 B细胞对TD-Ag的应答初次应答—初次接受某种抗原刺激引发的免疫应答。 再次应答—初次应答后相同抗原再次进入机体所引发的免疫应答。B细胞对TD-Ag的应答初次应答(primary response） 再次应答(secondary response)/回忆应答初次和再次应答抗体产生的一般规律特性初次和再次应答抗体产生的一般规律初次和再次应答抗体产生的一般规律初次和再次应答抗体产生的一般规律null初次免疫再次免疫天 数0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0抗原特异性血清抗体滴度（Log）IgMTI-Ag 诱导的体液免疫应答IgM初次和再次应答抗体产生的一般规律实际意义：指导疫苗预防接种 第一次疫苗接种——初次应答 第二次疫苗接种——再次应答 初次和再次应答抗体产生的一般规律体液免疫的生物学意义 体液免疫的生物学意义 生理意义 抗感染 清除突变细胞和衰老死亡细胞 中和作用 粘膜抗感染作用 阻断病毒在细胞间的扩散 病理意义 介导Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应 参与自身免疫性疾病 参与移植排斥反应 某些IgG亚类可作为封闭因子课后思考题课后思考题一、名词解释 1．BCR复合物 2．抗体亲和力成熟 3．初次应答 4. 再次应答 5．Ig类别转换 二、问答题 1. 试比较初次应答和再次应答有哪些主要异同点。 2．试述TD抗原诱导的体液免疫应答的基本过程。 3. B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答有何异同? 4. T细胞与B细胞特异识别抗原的分子基础是什么?有何异同（存在部位、组成和功能）? 5. Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答?