月经病寒凝血瘀证与ET、NO的关系及加减温经汤对其影响

2007年 11月 第29卷 第 11期 中 成 药 Chinese Traditional Patent Medicine November 2007 V01．29 No．11 [临 床] 月经病寒凝血瘀证与ET、NO的关系及加减温经汤对其影响 苏 健 ， 杜惠兰 (1．河北石家庄市中医院妇科，河北 石家庄050051；2．河北医科大学中西医结合学院妇产科教研室， 河北 石家庄 050091) 关键词：月经病；寒凝血瘀证；内皮素；一氧化氮；雌二醇；孕酮 摘要：目的：探讨月经病寒凝血瘀证与血浆及经血内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的关系及加减温经汤对其影响。方法： 应用放射免疫分析法测定30例月经病寒凝血瘀证患者运用加减温经汤治疗后外周血浆及经血 中ET、NO、雌二醇(E：) 和孕酮(P)的变化，并设 30例正常妇女对照组。结果：(1)患者组与正常组血浆相比，ET、NO、P含量变化不明显 (P> 0．05)；血浆 E 明显降低(P<0．05)。患者组治疗后血浆 ET、NO、P与治疗前无明显差异(P>0．05)；治疗后血浆 E：明 显升高(P<0．05)。(2)与正常组经血相比，患者组经血ET升高、NO降低、E 明显降低(P<0．05)，经血P变化不明显 (P>0．05)。治疗后较治疗前经血 ET降低、NO增高、E：增高(P<0．05)，治疗后经血P与治疗前无明显差异(P> 0．05)。(3)患者组经血 ET与 E：呈负相关关系(r=一0．54，P<0．05)，NO与 E：呈正相关关系(r=0．61，P<0．05)。结 论：月经病寒凝血瘀证的发生与血管舒缩因子 ET、NO表达失衡有密切关系。 中图分类号：R287 文献标识码：A 文章编号：1001—1528(2007)11—1571-04 Relations between ET，NO and blood stasis，due to cold accumulation of emmeni- opathy su Jian， DU Hui—lan (J．Department ofGyn~ecology，Shifiazhuang Hospital ofTCM，Sh~iazhuang 050051，China；2．Hebei Medical University，Shijiazhuang 05009J，Chi— na) KEY WORDS：emmeniopathy，blood stasis due to cold accumulation，endothelin(ET)，oxide(NO) ABSTRACT：AIM：To explore the relations between ET(endothelin)，NO(oxide)and blood stasis due to cold accumulation of emmeniopathy．M ETHODS：Thirty women with blood stasis due to cold accumulation of emmeni— opathy(patient group)were successively treated with Modified Wenjing Decoction for three menstrual cycles．Le— vels of serum and menstrual blood ET，NO，E2 and P before and after treatment were observed by radioimmunoas— say．And thirty women with regular menses(regular menses group)were observed．RESULTS：There was no sig— nificant difference in the serum levels of ET，NO，P between the two groups(P>0．05)．The serum levels of E2 in patient group were significantly lower than those of the regular menses group(P<0．05)．There was no significant difference in the serum levels of ET，NO，P in patient group after treatment(P>0．05)．The serum levels of E2 were significantly higher in patient group after treatment(P<0．05)．The menstrual blood levels of ET in patient group were significantly higher than those of the regular menses group(P<0．05)．The menstrual blood levels of NO，E2 in patient group were significantly lower than those of the regular menses group(P<0．05)．There was no significant difference in the menstrual blood levels of P between the two groups(P>0．05)．The menstrual blood levels of NO，E2 were significantly higher，and ET were significantly higher，respectively，in patient group after treatment(P<0．05)．There was significant negative correlation with ET and E2(r=一0．54，P<0．05)and sig— nificant positive correlation with NO and E2(r=0．61，P<0．05)of menstrual blood in patient group．CONCLU· 收稿日期：2006-09-08 作者简介：苏 健(1974～)，女，主治医师，硕士，研究方向：妇科 ，电话：0311-86619599，E—mail：xd222@sina．con。 }通讯作者：杜惠兰，博士生导师，电话：0311-83809066，E—mail：duhuilan@163．con。 ～ 1571 维普资讯 http://www.cqvip.com 2007年 11月 第29卷 第 11期 中 成 药 Chinese Traditional Patent Medicine November 20o7 Vo1．29 No．11 SIO N：There is a close relation between vasal stretch and shrink genes ET，NO and blood stasis due to cold accu— mulation of emmeniopathy． 内皮素(ET)是目前所知的最强的血管收缩剂， 又是血管内皮损伤性疾病共同的重要致病因子。一 氧化氮(NO)有极强的舒张血管作用，对血小板聚集 和血栓形成有强烈的抑制作用，并保护血管内皮。 若血管内皮细胞分泌功能异常，ET与 NO失衡，导 致血管舒缩功能紊乱，血管内皮受损及通透性改变， 同时会引发血液成分、血流变特性的改变，表现为血 瘀证的特征 0¨ J。为研究月经病寒凝血瘀证的发生 机制，本课题就月经病寒凝血瘀证与血浆及经血 ET 和 NO的关系及加减温经汤对其影响进行了初步探 讨，现报道如下。 1 研究对象 1．1 一般资料 2005年 1月至 2005年 10月在石 家庄市中医院就诊，符合月经病寒凝血瘀证纳入标 准的患者 30例，其中痛经 18例，月经后期 8例，月 经过少 l4例；年龄最大 37岁，最小 14岁，平 均 (25．15 4-11．5)岁；已婚 25例，未婚 5例；病程最长 18年，最短 1年，平均(4．94 4-8．51)年。正常对照 组(简称“正常组”)来 自石家庄市桥西区妇科普查 的正常妇女及河北医科大学学生30人，除外心、脑、 肝、肾疾病，肾上腺、甲状腺、垂体等内分泌疾病，神 经一精神系统疾病，血液病等。年龄最大 35岁，最小 13岁，平均(23．65 4-11)岁；已婚 26例，未婚 4例。 正常组与患者组年龄分布均衡，无统计学差异，具有 可比性。 1．2 纳入 参照《中医证候辨治规范》E3 3、《中 医诊疗常规》 J、《中医妇科学》 J，拟定标准如下： ① 妇女少腹、小腹冷痛，或绞痛，或刺痛，拒按，或得 温痛减。② 月经量少，或月经后期；经行不畅，经血 色黯红，质稀，或有血块，块下痛减。③ 面色青白， 四肢欠温，腹部畏寒喜暖·9舌质紫暗，或有瘀点 ；苔 白，或白腻；脉沉紧，或结，或涩。具备上述条件中两 项的月经病患者即可纳入。 1．3 排除标准 肾上腺、甲状腺、垂体等内分泌腺 功能异常，心脑血管肝肾疾病，神经一精神系统疾病， 血液病及卵巢肿瘤患者，生殖器官器质性病变者，3 个月内服用避孕药或服用过其他含有激素类药物的 患者，生理性月经后期及闭经者，依从性较差的患 者。 1．4 治疗方法 患者组运用加减温经汤(肉桂、吴 茱萸、当归、川芎、白芍、莪术、丹皮、怀牛膝、元胡 等)治疗。每剂加水 500 mL浸泡 1 h，煮沸后文火 煎煮 30 min，滤出药液，药渣加 1倍量水继续煎煮 20 min，合并2次滤液。每日1剂，分两次口服，连 续服用 3个月经周期。观察期间不得服用与本病证 有关的其他中西药物，治疗后于第4个月经周期取 血，取血时间、方法及检测指标同上。 1．5 疗效判定 参照《中医病证诊断疗效标准》 J 制定以下标准： ① 痛经近期临床治愈：服药后腹痛及其他症状 消失，停药3个月经周期未复发；有效：疼痛减轻，其 余症状好转，服止痛药能坚持工作；无效：腹痛及其 他症状无明显改善者。② 月经量少临床治愈：月经 量恢复正常，维持 3个月经周期以上；有效：月经量 明显增多，或经期达到 5天以上；未愈：月经量无明 显改善。③ 月经后期临床治愈：月经周期恢复正 常，维持3个月经周期以上 ；有效：月经周期恢复正 常，但不能维持 3个月经周期以上；未愈：月经周期 未见好转，其他症状无明显改善者。 2 试剂来源、观测指标及方法 ‘ 2．1 ET放射免疫试剂盒 (天津九鼎医学生物工 程有限公司，批号 PRPSIO)，NO试剂盒(南京建成 生物工程研究所，批号20051109)，E 放射免疫测定 试剂盒 (天津九鼎医学生物工程有限公司，批号 RV6501)，P放射免疫测定试剂盒(天津九鼎医学生 物工程有限公司，批号 RG5601)。经期第 2天清晨 取坐位，肘静脉采血4 mL，迅速将血标本加入至相 对应的含抗凝剂的试管中，混匀，离心(3 000 r／ min，10 min)，分离出上清液，放置于 一20℃冰箱内 保存 ，待测。经血按 Rees 方法处理，即取经血 4 mL迅速将血标本加入至相对应的含抗凝剂的试管 中，在10℃时离心(1 800 r／m，3 min)，分离血清，贮 存在 一20℃冰箱 ，待测。通过采用放射免疫分析 法，对患者血浆、经血 ET、NO、E 、P含量同批进行 测定。 2．2 统计学方法 处理所有数据均以均数 4-标准 差表示。用 SPSS10．0统计软件进行处理，对所测定 结果进行正态性方差齐眭检验。组间比较用单因素 方差分析；两变量相关关系用直线相关分析，以 Pearson相关系数表示。检验以 P<0．05为有显著 意义。 3 结果 维普资讯 http://www.cqvip.com 2007年 11月 第29卷 第 11期 中 成 药 Chinese Traditional Patent Medicine N}ovember 2007 Vo1．29 No．11 3．1 患者组与正常组、患者组治疗前后各项指标变 化 3．1．1 患者组与正常组血浆 ET、NO、E：、P比较 与正常组相比，患者组血浆 ET有增高趋势，NO有 降低趋势，P有降低趋势，但均无统计学意义(P> 0．05)；血浆 E：明显降低，有 统计学意 义 (P< 0．05)。患者组治疗后血浆 ET、NO、P与治疗前无 明显差异(P>0．05)；治疗后血浆 E：明显升高(P< 0．05)。见表 1。 表 1 患者组与正常组、患者组治疗前后血浆各项指标比较 患者组与正常组比较， P<0．05；治疗后与治疗前比较。 P<0．05。 3．1．2 患者组与正常组经血 ET、NO、E：、P比较 与正常组相比，患者组经血 NO降低，ET升高，E：明 显降低，均有统计学意义(P0．05)。治疗后经血 ET含 量较治疗前明显降低，NO含量较治疗前显著增高， E：含量较 治疗前 增高，均 有统计 学意义 (P< 0．05)；治疗后经血 P与治疗前无明显差异 (P> 0．05)。见表 2。 表2 患者组与正常组、患者组治疗前后经血各项指标比较 患者组与正常组比较， P<0．05；治疗后与治疗前比较． P<0．05。 3．1．3 患者组血浆及经血 ET、NO与 E：、P的相关 性分析 结果显示患者组血浆 ET、NO与E 、P均无 相关关系(P>0．05)。经血 ET与 E。呈负相关关系 (r=一0．54，P<0．05)，NO与 E：呈正相关关系 (r = 0．61，P<0．05)；经血 ET、NO与 P均无相关关系 (P>0．05)。 3．2 治疗结果 治疗3个疗程后，痊愈 11例，治愈 率 36．67％；有效 14例，有效率46．67％；无效 5例， 无效率 16．67％。总有效率 83．33％。见表 3。 表 3 不同病种之间治疗效果的比较 4 讨论 月经是女性最具特征性的生理现象。关于月经 调节的准确机制仍知之甚少，近年研究认为，血雌、 孕激素水平改变只是出血的激发因素，许多类固醇 激素的效应是 由局部 因子介 导 的，包 括 ET和 N0[ 舒张因子 NO具有松弛平滑肌，血管扩张 ，对抗 血管收缩因子，抗血凝、抗白细胞黏附和抑制平滑肌 细胞增生等功能 ；体内 ET具有强烈的收缩血管、 调节血流和血管床、调节内膜修复、控制出血等功 能 ¨。近年关于子宫出血的研究认为，NO、ET在 子宫内膜中的表达水平呈周期性变化，提示它们在 内膜局部功能中可能发挥作用。正常月经周期中， 随着排卵后黄体生命期的结束，体内雌、孕激素水平 急剧下降，子宫内膜组织中 NO含量迅速下降，而 ET迅速上升，两者协同作用，诱发螺旋小动脉阵发 性痉挛收缩，其结果是螺旋小动脉远端及其供血的 内膜组织缺血、缺氧、坏死、脱落形成月经；另一方面 螺旋小动脉强烈收缩调节着局部血流量和血流速 度 ，对控制月经量和月经止血具有重要作用。此外， 高水平 ET也可能通过促进创伤内膜再生修复而达 到止血作用。 本研究证实月经病寒凝血瘀证患者经血中 NO 较正常组显著降低，NO与 E：呈正相关关系；经血 ET含量明显高于正常组，ET与 E：呈负相关关系。 推测月经病寒凝血瘀证的发生是由于血管收缩功能 紊乱，卵巢血供减少，内分泌失调，雌激素分泌减 少⋯ ，血管内皮细胞受损，使子宫内膜 NO分泌降 低，ET分泌增多，过度诱发螺旋小动脉阵发性痉挛 收缩 ，故出现痛经；出血时螺旋小动脉处于一种收缩 1573 维普资讯 http://www.cqvip.com 2007年 l1月 第29卷 第 l1期 中 成 药 Chinese Traditional Patent Medicine November 2O07 Vol_29 No．11 状态，舒张能力差，断裂的毛细血管易于关闭，血栓 形成，高水平ET通过促进创伤内膜再生修复而达 到止血作用，故出现月经量少；另外由于 ET分泌增 多，血管再生功能增强，螺旋小动脉处于收缩状态， 不易断裂出血，导致月经后期。 月经病寒凝血瘀证系由于寒凝胞中，冲任瘀阻 所致，故全身血液循环障碍不显著，全身血管收缩功 能的变化不如局部明显。加之可能由于研究

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较 少，研究结果显示患者组血浆 ET、NO含量与正常组 比较无统计学差异。 根据“女子经血易行，一毫不可壅滞”(《陈素庵 妇科补解 ·调经门》)、“寒则热之”“结则散之”等 先贤认识及治则，本研究以温经散寒、活血化瘀、调 经止痛为治疗大法，在陈自明《妇人大全良方》温经 汤的基础上加减化裁 ，组成加减温经汤。服药 3疗 程后，临床治愈 11例，有效 14例，有效率 83．3％。 患者经血NO显著增高，经血 ET明显降低，血浆 E 明显升高。可见加减温经汤使月经病寒凝血瘀证患 者血管扩张，血小板分布正常，局部血液高凝状态得 以改善，血行加快，缓解组织缺血缺氧，性激素分泌 正常，使月经量少、月经后期、痛经得以改善。因此 我们认为月经病寒凝血瘀证的发生与血管舒缩因子 ET,NO表达失衡有密切关系。 参考文献 ： [1] 蔡钦朝 ，汪琼华，吴云智．血瘀证患者血管内皮内分泌功能的 观察[J]．安徽中医学院学报 ，1998，17(2)：61． [2] 余运贤，梁 晖，黄 健，等．急性脑梗塞血瘀证与一氧化氮、 内皮素相关性研究[J]．中国中西医结合杂志，2000，20(7)： 501． [3] 冷方南．中医证候辨 治规范 [M]．北京：人 民卫生出版社， 1989：263-264． [4] 中国中医研究院．中医诊疗常规[M]．北京：中国中医研究院 出版社，1989：l19． [5] 罗元恺，曾敬光．中医妇科学[M]．上海：上海科学技术出版 社，1986：53_58． [6] 中国中医药管理局．中医病证诊断疗效标准[M]．南京：南京 学院出版社，第一版，1994：4546． [7] Ress M E P，Anderson A B M，Deme~L M，et a1．Prustngland— ns in menstrual fluid in menorrhagia and dysmenorrhaca[J]．西 ．， Obstet Gynecol，1984，91：673． [8] Salamonsen L A，Kovacs G T，Findlay J K．Currents of the mechanisms of menstruation_lJ]．Baillieres Best Pract Res Clin Ob stet Gynaecol，1999，13(2)：161—179． [9] Chwalisz K，Garfieid R E．The rule of nitric oxide in imPlanta— tion and menstruation[J]．Hum ReProd，2000，15(3)：96． [10] Salamonsen L A，Marsh M M．endometrial endothelin：regulator of uterine bleeding and endometriar repair[J]．Clin Exp Pharm Physi Cal，1999，26(2)：154． [11] 杜惠兰，李清雪，魏影非，等．月经病寒凝血瘀证与5-HT及 一 EP的关系[J]．北京中医药大学学报，2005，1(28)：80-81． 清肝泻心法及滋阴润燥法治疗 2型糖尿病的临床研究 薛 青 ， 王行宽 ， 张 桦 ， 王亚南 ， 孙 辽 ， 沈 晶 ， 叶礼红 ， 鲁红云 (1．中山大学附属第五医院，广东 珠海 519000；2．湖南中医药大学附属一院，湖南 长沙 410007) 关键词：胰岛索抵抗 ；脂肪细胞因子；清肝泻心法；滋阴润燥法；罗格列酮；2型糖尿病 摘要：目的：探讨清肝泻心法、滋阴润燥法及两法合用对 2型糖尿病的影响 ，分别评价其改善胰岛素抵抗及治疗 2型糖尿 病的疗效差异。方法：120例患者随机分为4组，每组各30例，第 1组采用清肝泻心法及滋阴润燥法治疗，第2组为清肝 泻心法组，第3组为滋阴润燥法组，第4组采用罗格列酮4 mg／d口服，均治疗 1个月。用 ELISA法检测并比较治疗前后 4组的血清抵抗素、脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子． 、白介素一6水平并同时检测并比较治疗前后4组的血压、血糖、血脂、胰 岛素抵抗水平。结果：4组治疗后均能降低血糖(P<0．01)，但4组间差值比较无差异性(P>0．05)。第1及第4组均能 降低血脂、FINS，升高了胰岛索敏感性指数，4组间差值比较第 1及第4组明显优于第 2及第3组(P<0．01)。第1、2、3 组均能改善中医临床症状，但第1组作用最好，优于其他各组(P<0．01)，第4组则无明显改善(P>0．05)。4组治疗后 收稿日期：2007-04-28 基金项目：广东省中医药局资助项目(1050184) 作者简介：薛 青(1970～)，女，硕士，主治医师，从事糖尿病方面的研究，电话：0756-2528757，E—mail：xue123qing@sina．com。 1574 维普资讯 http://www.cqvip.com