健脾益生法治疗血脂异常脾虚湿盛型临床研究

健脾益生法治疗血脂异常脾虚湿盛型临床研究 山东中医药大学 硕士学位健脾益生法治疗血脂异常脾虚湿盛型临床研究 姓名:刘凯 申请学位级别:硕士 专业:中医内科学 指导教师:包培荣 20090420 提 要 目的:本文拟在临床病例收集整理总结的基础上，观察辨证运用健脾化湿法以调整脾虚湿盛型血脂异常患者的微生态而加强益生菌调脂功能而取得的疗效，观察导师参苓白术散(《太平惠民和剂局方》)合用益生菌制剂治疗脾虚湿盛型血脂异常的疗效，以期找到纠正血脂异常，防治心脑血管疾病的新思路、新，并探讨其作用机制。方法:将符合中医辨证的脾虚湿盛型,,例血脂异常患者，随机分成,组，治疗组,,例，对照组,,例;治疗组采用参苓白术散和培菲康治疗，对照组采用培菲康单药治疗，观察时程,,天，观察治疗前后各组血脂指标、中医症候积分、粪便乳杆菌计数的变化，并进行统计学。 结果:,(治疗组血脂治疗总有效率(,,(,,)与对照组(,,(,,)有显著差异。,(治疗组和对照组,,、,,,与治疗前均有显著差异,,,(,,，,,,、,,与治疗前均无显著性差异,),(,,。治疗组,,、,,,均与对照组有显著差异,,,(,,，,,,、,,与对照组无显著差异,),(,,。,(在改善中医症状方面，治疗组明显优于对照组。,(在粪便中乳杆菌计数方面，治疗组和对照组均与治疗前有显著差异,,,(,,，治疗组与对照组组间有显著差异,,,(,,。结论:参苓白术散合用培菲康治疗脾虚湿盛型血脂异常患者效果良好，可大幅提高肠道乳杆菌数量，发挥益生菌调脂功效，并改善脾虚湿盛的临床症状，但此治疗方法针对,,、,,,作用明显，对,,,、,,疗效不确定。 关键词血脂异常脾虚湿盛 参苓白术散益生菌 调脂 ,,,,,;,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,—,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,:，,,,,,, ,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,;,,,,,,,,,:,,, ,,,,,,,,:,,,,(,,, ,,,,,,, ,,,,,,;, ,,,,;,,,,:,,,, ,,,,;,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,,, ;,,,,;,, ,,,,;, ,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,—,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,;, ,,,, ,,;,,,;,,,,,;,, ,,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,;,，,,,,,,, ,,,,;, ,, ,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,(”,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,”);,,,,,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,;, ,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,;,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,(,, ,,,,, ,, ,,,, ,,, ;,,,,;, ,,,,,,,,,,,,，;,,,,,,,,;,,,,,,, ;,,,,,,,,,;,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,, ;,,,,,, ,, ,,, ,,,,,，,,, ,,,,,,,，,,, ,,,,,;,,,,,,(,,,,,,,:,,, ,, ,,,,、?,,，, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,—,,,, ,,,,,,,,谢,,, ,,;,,,, ,, ,,,,,,,,埘,, ,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,, ,,, , , ,,,,,,，,,,,,,,,, ,,,,,，,, ;,,,,，,, ;,,,, ,, ,,, ;,,,,,, ,,,,,;,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,, ,,,,，,，,, ,,,,,,,,,，;,,,,,, ,,,,, ,，,，,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,, ,,,, ,, ,,;,,,,，,,,,,,,, ,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,,, ,, ,,;, ,,,,, ,,,,, ,,,,;,,,,,，,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,,,, ,;,,,，,,;,, ,,;,,,,;,,,,, ;,,,, ;,,,,,,， ,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,(,,,,,,,:,(,,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,;,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,(,,(,,)谢廿,,,, ;,,,,,, ,,,,,(,,(,,),,,, ,,,,,,,;,,,,, ,,,,,,,,,(,(, ,,, ;,,,,,,,,,,, ,,，,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,;,, ,, ,,, ,,,,,, ,,,(, ,，,,,，,,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,,,,;,,,,, ,,,,,,,,, ,,,(,,(,,,,,,,,, ,,,,, ,,，,,, ,,, ;,,,,,, ,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,;,,,,, ,,,,,,,,, ,,,(,,，,,,，,,谢,, ,,, ;,,,,,,,,,,,，,, ,,,,,,,;,,, ,,,,,,,,;, ,,,(,,(,(，, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,，,,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,;,,,,, ,,,,,, ,,,, ,,, ;,,,,,, ,,,,,(,(，,,,, ,,;,, ,, ,,;,,,,;,,,,, ;,,,,，,,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,, ;,,,,,, ,,,,,、?,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,;,,,,, ,,,,,,,,, ,,,(, ,，,,,,,,,,, ,,,,, ,,, ;,,,,,, ,,,,,州,,, ,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,;,, ,,,(, ,(,,,;,,,,,,:,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,, ,,, ,，,，,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,，;,, ,, , ,,,,,,,,,,,,,;,,,,, ,, ,,, ,,,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,;,,,,;,,,,,，,,,,,,,,;, ,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,;,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,，,,, ,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,、,,,,,,,,,, ,,,,，,,, ，,，,,、,, ,,;,,,,,, ,,,,;,;,( ,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,; ,,,,,,,,;,;,,,,, ,,,,,,,,,, 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的，文中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者，均已在文中以明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。 论文作者签名到鱼～～导师签名 论文作者签名型,翌～:导师签名 日期 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权山东中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名 导师签名——日期 健脾益生法治疗血脂异常脾虚湿盛型临床研究 己， 害 丁, 目 高脂血症是指血浆中胆固醇或,和甘油三酯水平升高，实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现，故又称为高脂蛋白血症。由于血浆中,,,—,降低也是一种血脂代谢紊乱，因而采用脂质异常血症这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。… 血脂异常是心脑血管疾病重要、独立的危险因素。随着现代医学的发展，西医运用他汀类药物治疗血脂异常并以此作为抗动脉粥样硬化的主要手段，但是其安全性始终是人们关注的焦点。不良反应报告的增多，尤其是诸如肌病、肝功能损害等严重副作用也给治疗带来许多困惑。祖国医学对高脂血症的研究日益深入，疗效亦佳。因此努力发掘中医遗产，深入研究调脂机制，探索其治疗蹊径，对于治疗本病具有重要意义。 国内外众多医学科研人员已经敏锐的发现益生菌在机体代谢过程中扮演了极为重要的角色，而对于益生菌调脂功效及其机制的大量研究工作也正逐步深入，并且取得了一定的成果。益生菌有望作为一种疗效良好，更为安全，更为绿色的调脂“药物”而应用于临床，有效防治心脑血管疾病。但是，由于个体、生存环境的差异，益生菌所需的适合其定植、繁殖的肠道微环境并不一定因益生菌的外源补充而得到改善，因此，这又为中医理论和实践的发展提供了广阔空间。 目前研究认为中医脾胃学说与微生态学的关系非常密切。我国微生态学创始人之一、中国科学院院士魏曦教授生前曾预言“微生态学很可能成为打开中医奥秘大门的一把金钥匙。，，〔,,这一预言激励着众多学者去探索中医药学与微生态的关系，许多学者从天人相应、正邪理论、整体观等理论角度阐释两者的相关性，而最热点的研究主要集中在脾胃学说与微生态学的关系。研究表明，许多中药尤其是健脾类中药对胃肠道微生态发挥了重要的调节作用，包括类益生元作用及通过修复肠粘膜损伤、改善胃肠道环境等促进益生菌的定植和繁殖，纠正肠道菌群失调。本研究就运用中医辨证运用健脾化湿法以调整脾虚湿盛型血脂异常患者的微生态而加强益生菌调脂功效作临床观察，以期找到纠正血脂异常，防治心脑血管疾病的新思路、新方法，并探讨其作用机制。 山东中医药大学,,,,届硕士学位论文 临床研究 一、诊断和病例选择 (一)诊断标准 ,(西医诊断标准: 西医病名诊断参考《实用内科学》第,,版,,制订的标准。血脂异常标准参照,,,,年中华心血管病学会、中华心血管病杂志编委会血脂异常防治对策专题组制定的中国成人血脂异常防治指南参考标准制定: 胆固醇(,,),,,,,,,,,(,(,,,,,,,,,,) 甘油三酯,,),,,,,,,,,(,(,,,,,,,,,)， 高密度脂蛋白(,,,—,),,,,,,,,(,(,,,,,,,,,,)， 低密度脂蛋白(,,,—,),,,,,,,,,(,(, ,,,,,,,,,) 为异常( ,(中医症候辨证分型标准: 根据,,年卫生部发布的《中药新药临床研究指导原则》口,有关章节拟定，符合中医脾虚湿盛证候者。 (,)大便时溏时泻; (,)饮食减少; (,)食后腹胀; (,)肢体怠倦，或神疲懒言; (,)形体肥胖或消瘦; (,)舌淡胖或有齿印，苔薄白; (,)脉细弱。 上述(,)、(,)、(,)必须具备并应兼具其余各项中的,项。 ,(症状评分标准 (参照《中药新药临床研究指导原则》) 便溏: 正常,分——无; 轻度,分——软便或稍烂 , 健脾益生法治疗血脂异常脾虚湿盛型临床研究 中度,分——稀便不成形，,,,次,日 重度,分——稀溏便，,—,次,日 饮食减少: 正常,分——无; 轻度,分——没有食欲，但保持原饭量: 中度,分——没有食欲饭量比先前减少,,,; 重度饮食减少——没有食欲饭量比先前减少,,,以上 食后腹胀: 正常,分——无; 轻度,分——轻微腹胀，半小时内减轻或消失，不影响生活，不需服对症药物 中度,分——腹胀不适在半小时至,小时内较甚，部分影响日常生活，或需服对症药物 重度,分——腹胀更甚，,小时以内仍不能好转， ——无; 轻度,分一稍生活受影响，或服对症药物效果不佳 体倦乏力: 正常,分 倦，不耐劳力，可坚持轻体力劳动 中度,分——倦怠较甚，勉强支持日常活动; 重度,分——四肢无力，不能坚持日常活动 神疲懒言: 正常,分——无; 轻度,分——精神不振，不喜多言。不问不答。 中度,分——精神疲乏，思睡，懒于言语，多问少答。 重度,分——精神极度疲乏，偶语。 形体肥胖或消瘦: 正常,分一无 轻度,分——体重指数,,,或减轻,,, 中度,分一体重指数,,,或减轻,,,一,,, 重度,分——体重指数,,,或减轻,,,以上 山东中医药大学,,,,届硕士学位论文 舌象: 正常,分——舌质淡红，苔薄白 典型,分——舌淡胖或有齿印，苔薄白; 脉象: 正常,分——和缓有力; 典型,分——脉细弱。 (二)病例选择标准 ,(病例纳入标准 (,),,’,,岁: (,)符合中医辨证标准。 (,)符合以上血脂异常标准者且确定为原发性。(包括虽使用调脂药物但已停用两周以上，血脂水平仍符合诊断标准者。) 凡同时符合上述,条者，纳入为观察病例。 ,(病例排除标准 (,)不符合西医诊断标准及中医辨证标准者。 (,)继发性血脂异常者。 (,)经检查证实有严重心脏疾患、重度神经官能症、围绝经期综合症、甲亢者;有重度肝、肾、内分泌、造血系统等原发性疾病、精神病患者;肾病综合症、甲状腺功能减退症、急性肝胆疾病及糖尿病患者。半年内曾患严重心脏疾患、脑血管意外、严重创伤或重大手术者及其他一般情况不稳定且预后不良的原发性疾病。 (,)妊娠或哺乳期妇女 (,)由于药物(如酚噻嗪类、,一受体阻滞剂、肾上腺皮质类固醇及某些避孕药等)而引起的血脂异常患者: (,)患者有其他疾病，正在药物治疗且影响试验药物观察者，如正在使用肝素、甲状腺素治疗以及其它影响血脂代谢药物的患者。 (,)有引起泄泻的严重消化系统疾病如肿瘤、结核、寄生虫病等。烈性传染病及有中毒症状者。 (,)现正应用抗生素的患者。 ,(剔除标准 , 健脾益生法治疗血脂异常脾虚湿盛型?临床研究 病例纳入后发现不符合纳入标准者，或治疗依从性差(包括纳入后总用药量不足规定用药量的,,,或超过方案规定用药量的,,,,的病例)，不能按医嘱完成药物疗程，或无法判断疗效，或资料不全等影响疗效性和安全性判断者。剔除率不得超过纳入病例总数的,,。 ,(病例脱落标准 任何时间、任何原因退出试验，未完成,周临床观察，包括受试对象依从性差，或发生严重不良事件、并发症或特殊生理变化 (如妊娠等)而不宜继续接受试验者，在观察和随访中脱离、失访、自行退出者，在治疗时程中应用了抗生素等影响结果评价的药物。脱落率不得超过纳入病例总数,,,。 二、实验设计与方法 (一)研究对象来源及分组 所有病例来源于山东中医药大学附属医院急症科,,,,年,月至,,,,年, ,月的门诊病人，将符合纳入标准的,,例患者随机分为,组，即治疗组,,例和对照组,,例。观察结束后治疗组脱落,人，对照组脱落,人。故纳入结果统计的病例为,,人，即治疗组,,人，对照组,,人。 (二)用药方案 治疗组给予参苓白术散和培菲康治疗，对照组给予培菲康治疗。(中药药源来自于山东中医药大学第一附属医院中药房，药源稳定。用法:每日水煎一剂，,,,,,，三餐后半小时口服,,,,,。培菲康,(,,,一日两次。)治疗时间为,,天。两组患者治疗期间皆需正常饮食，保持心情舒畅、平和，多休息，忌暴饮、暴食、忌食辛辣、熏烤、煎炸之品，忌烟酒，忌用抗生素。 (三)观察项目 ,(疗效性观察指标 (,)血脂指标:治疗前后各查一次，,,、,,、,,,—,、,,,—,、 (,)乳杆菌检测:治疗前后各查一次，称取新鲜粪便,(, ,加入,(, ,,无菌生理盐水中，按,,倍连续稀释法稀释至,,？倍。分别取,,,、,,咱、,,,、,,叫稀释液各,(,,,依次接种在选择性培养基上。采用厌氧袋法培养,, ,后计数，使用,,,,,,厌氧菌鉴定试剂盒进行细菌鉴定。结果以每克粪便湿重中菌落形成单位的对数值表示(,, ,,,,,)。(见附录) 山东中医药大学,,,,届硕士学位论文 (,)症候观察:大便时搪时泻;饮食减少;食后腹胀:肢体怠倦，或神疲懒言等脾虚症状，舌苔脉象等。(分别于治疗前后进行逐项询问并记录。按症状计分标准予以判断计分。每例病例症状积分之和为该病例证候总积分值。) ,(安全性观察指标 (,)常规体格检查项目; (,)血和粪便常规检查; (,)不良反应监测 (四)疗效判定标准 ,(调脂疗效判定标准:分为显效、有效、无效,级。 (,),,下降?,,,，,,下降?,,,为显效 (,),,下降,,,,,,,,，,,下降,,,一,,,,为有效: (,)服药后血脂检测无明显改善者为无效。 ,(症候疗效判定标准 将各项按轻重程度不同分为,分为无症状;,分为稍有症状，程度轻微;,分为经常有症状;,分为有明显症状影响工作或生活质量。,个等级分级，按分级积分记录，着重观察大便次数和质，中医各主症和次症。显效:临床症状明显改善，证候积分减少,,,,,;有效:临床症状有好转，证候积分减少,,,,,;无效:临床症状无明显改善，甚或加重，证候积分减少,,,,;加重:临床症状加重，证候积分无变化。 (五)数据统计分析 主要采用,,,, ,,统计软件进行分析。有关检验给出的检验统计量及其对应的,值，用双侧检验，以,,,(,,为有统计学意义。所有计量资料用均数?标准差(,?,)表示，一般组内前后比较用配对,检验，治疗组和对照组前后变化值之间比较用成组,检验;计数资料用, ,检验 (六)一般资料分析 表, 两组病人性别构成比例 , 健脾益生法治疗血脂异常脾虚湿盛型,临床研究 表,两组年龄分布情况比较 表,两组患者病程比较 表,两组患者主要合并症情况比较 表,两组患者血脂水平比较表,各组治疗前中医脾虚湿盛症状积分情况比较 表,各组治疗前粪便乳杆菌计数(牙?,) , 山东中医药大学,,,,届硕士学位论文 三、实验结果 表,两组血脂治疗疗效比较 组别 显效 有效 无效 总有效率 表,两组病例治疗前后,,、,,水平比较(一,?,) 注:经配对样本,检验，与本组治疗前相比，?,,,(,,、 ,,,,(,,;经独立样本,检验，与对照组治疗后比较，?,,,(,,、，,,,(,,。 表,,两组病例治疗前后,,,、,,,水平比较(一,?,) 注:经配对样本,检验，与本组治疗前相比，?,,,(,,、,,,,(,,;经独立样本,检验，与对照组治疗后比较，?,,,(,,、，,,,(,,。 表, , 两组病例治疗前后粪便中乳杆菌分离培养计数比较(一,?,) 注:经配对样本,检验，与本组治疗前相比，?,,,(,,;经独立样本,检验，与对照组治疗后比较，?,,,(,,。 , 健脾益生法治疗血脂异常脾虚湿盛型临床研究 表,,两组患者治疗前后中医症状总疗效比较 注:经, ,检验，,,,(,,。 四、安全性监测 治疗过程中有,例患者出现腹胀，排气较多，严密观察,天后症状消失，故并未中断或更改治疗方案。未发现文献报道中极少的菌血症等不良作用，血常规、大便常规检查治疗前后均在正常范围。 , 山东中医药大学,,,,届硕士学位论文 讨 论 血脂异常是动脉硬化性疾病发生机制中的重要因素，也是心脑血管疾病的独立危险因素。因此，对血脂异常进行干预是降低心脑血管事件的发生率和死亡率的重要手段。现代医学对此进行了深入地研究，目前仍以他汀类药物作为调脂的主要药物，多年来众多临床试验结论证明其疗效确切。但是，他汀类药物也存在有一些不尽人意之处，如其对不同个体疗效的偏颇，不良反应等。因此，对于调脂新方法的探寻始终没有停止过。中医无血脂异常病名，而血脂异常所致血液流变学的改变、动脉粥样硬化及其并发症的诸多表现属中医“痰浊”“血淤’’范畴，但临床观察许多病人的血瘀往往产生于痰浊，由痰致瘀。,,其辨治应注重治未病的原则，故治痰可防瘀。“脾为生痰之源”，调脾可治痰。本文所选脾虚湿盛型患者进行研究即以治病求本为原则，通过改善本型患者的脾胃功能，从病因上治疗痰湿脂浊。随着细菌微生物学、医学、营养学的发展，益生菌与血脂代谢的相关性日益受到重视。因此分析中医脾胃功能与益生菌的相关性，并进行深入研究，以达调理脾胃功能，降浊调脂之目的，明确其临床应用价值具有重要意义。 一、现代医学对血脂异常的认识 现代医学认为血脂异常的病因有饮食因素，包括饮食中胆固醇含量高、饮食中饱和脂肪酸含量高:生活方式，包括运动量偏少、吸烟等;年龄因素、雌激素水平、遗传因素等。由于认识到血脂异常是心脑血管疾病重要的独立的危险因素，人们很自然的认为对血脂异常进行干预是降低心脑血管疾病发生率和死亡率的有效方式。而治疗上经过众多临床研究，确立了以他汀类为主要治疗药物的一系列评估和治疗策略。 (一)他汀类药物治疗血脂异常的研究 他汀类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(,,,—,,,)还原酶，阻断细胞内烃甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈到细胞膜表面(主要为肝细胞)，低密度脂蛋白(,,,)受体数量增加使血清胆固醇清除增加，水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成脂蛋白,一,,,，从而减少富含甘油酸酯脂蛋白分泌和合成，通过上述机制，最终使血清,,水平下降，,,水平也有一定程度降低, 罹偈乐跄康木哂欣锍瘫 庖宓募父龃笮土俅惭芯康慕蚁 砻鞯髦 瘟迫〉昧送黄菩缘慕 埂,庑?芯堪 ㄎ魉崭窭脊谛牟?患对し姥芯浚ǎ鳎铮螅悖铮校樱 泵佬练ニ ? 嫜芯浚ǎ矗樱 ü?,, 健脾益生法治疗血脂异常脾虚湿盛型临床研究醇及事件复发研究(,,,,)，辛伐他汀在缺血性疾病中的长期干预研究(,，,，,)等。这些研究均取得了大致相似的结果，共同证实了调整血脂水平，尤其是把血清总胆固醇和,,,,,水平下降,,,和,,,以上，可以使得冠心病的发病率和死亡率 明显下降。以后的一些大型研究，如血脂保护研究(,,,)等更是进一步证实了调脂治疗的重要性，甚至认为在基线血脂水平不是非常高的患者中，调脂治疗仍然能使得患者受益。因为，调脂治疗不仅使血脂的水平有所降低，还有改善非脂质因素的作用。调脂以外的潜在有利作用包括:改善内皮功能:稳定斑块的作用:抑制血小板聚集的作用:抑制炎症反应的作用:抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移等等。基质金属蛋白酶(,,,,)增加是动脉粥样硬化斑块不稳定的内在特征。,,,,等发现，辛伐他汀可减少巨噬细胞分泌金属蛋白酶一,(删,一,)，保护斑块的稳定性，防止斑块破裂聆,,,,,提出动脉粥样硬化(,,)是一种炎症疾病，炎症反应是斑块破裂的促发因素，他汀类药物控制,反应蛋白(,,,)沉积减少易损性斑块破裂旧,。氧化低密度脂蛋白(,,,,,)和氧化应激对血管内皮细胞的损伤是动脉粥样硬化主要的致病因素之一，辛伐他汀可明显抑制,,,,,，控制斑块的生长及易损性口,。,,,,,,,,,,等阳,进一步证明他汀类药物不是依靠降血脂作用，而是通过激活内皮一氧化氮合成酶(,,,,)改善内皮功能。，,,,,口,报道，一组血脂异常患者经过,个月的治疗，氟伐他汀组抗,,,,,抗体显著降低，血管内皮功能得到改善。在临床试验,,,,中，人们发现经普伐他汀治疗后,,,水平可下降,,,，这一作用与其调脂作用无相关性。,町他汀已被确认为抗动脉粥样硬化的一线药物。美国心脏病学杂志主编,,,,,,,教授对他汀类药物评价:“他汀是一类神奇的药物，其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病患者要充分应用这类药物。” 他汀类药物虽然具有多效性，但也存在一些需要解决的问题。他汀类药物良好的疗效及广泛应用，使其安全性的研究及不良反应的临床观察也日渐增多，一般不良反应表现为:恶心、腹泻、腹痛、消化不良、轻微胃肠道症状并有,,,或,,,升高:神经系统表现为:失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、感觉异常、外周神经病变。肌肉毒性，一般来说肌病的发生率约为,(,,，且与剂量相关，若出现肌病后继续用药，则可进展为急性。肾衰和横纹肌溶解。临床表现为:肌痛、肌触痛、肌无力、肌病、跛行，严重者引起横纹肌溶解症。除肌肉症状外，还表现为:血清肌磷酸激酶(,,)升高达正常高限,,倍以上，血清,,,升高到正常高限,倍以上，肌肉活检为非特异性炎性改变，肌电图显示肌病表现，肌球蛋白尿，是他汀类药物的严重不良反应。肝毒性，所有他汀类药物 山东中医药大学,,,,届硕士学位论文都产生肝毒性，其发生率为,,,?，且呈.