尼群地平泊洛沙姆188固体分散体的制备
【摘要】 目的:制备尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体~提高其溶出速度和程度。方法:以泊洛沙姆188为载体~按不同比例用熔融法制备固体分散体~测定其在水中的溶解度~并进行体外溶出度研究。结果:随载体所占比例增加~药物在水中的溶解度增加~固体分散体的体外溶出速度明显快于原料药~且随载体比例增大而增加~药物与载体比例为1:4最佳。结论:尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体能显著提高药物的溶出速度和程度~有利于提高其剂型的生物利用度。
【关键词】 尼群地平 固体分散体 泊洛沙姆188 溶出试验
尼群地平(Nitrendipine~NTD)为第二代二氢吡啶类钙拮抗剂~主治高血压~尤其适于伴有冠心病的高血压患者[1]。其溶解度较小~为难溶性黄色粉末~且生物利用度低[2]。泊洛沙姆188为一种
面活性剂类载体
~在水中有较好的溶解度~载药量大~毒性小~熔点低~为常用固体分散体载体材料。本研究用熔融法制备不同比例的尼
群地平-泊洛沙姆188固体分散体~并测定了其水中溶解度和体外溶出度。
1 仪器和试药
1.1 仪器 XINMAO
UV-7502PC型紫外可见分光光度计,上海欣茂仪器有限公司生产,~D-800型智能药物溶出仪,天津天大仪器有限公司生产,~电子天平,BS 300S-WEI德国Sar-torius生产,~S-3000N 扫描电镜,日本Hitachi公司生产,。
1.2 试药 尼群地平,温州康达化工科技有限公司~99.25%~批号270101,~泊洛沙姆188,德国BASF~批号WPWA544C~进口分装,~尼群地平对照品,中国药品生物制品检定所提供,~其他试剂均为分析纯。
2 方法和结果
2.1 尼群地平固体分散体的制备 按一定比例称取尼群地平与泊洛沙姆188~先将载体加热熔融~再慢慢加入尼群地平~搅拌至得到均匀的黄
色透明的液体~迅速冷却并于-20 ?的冰箱放臵过夜~冷冻固化后臵于干燥器中~待脆化后取出~研磨成细粉~过80目筛备用。
2.2 体外溶出度实验
2.2.1 测定波长的选择:以0.1 mol/L HCl-乙醇,70:30,为溶剂[3]~取尼群地平溶液进行紫外扫描~结果药物在237 nm有最大吸收。
2.2.2
曲线的制备:精密称定尼群地平对照品14 mg~于25 ml容量瓶中~加入无水乙醇溶解并稀释至刻度~分别精密量取0.125 ml、 0.25 ml、0.5 ml、1 ml 、2 ml~于50 ml容量瓶中用0.1 mol/L HCl-乙醇,70:30,稀释至刻度~237 nm波长处测定吸光度。得到药物浓度与吸收度的回归方程:A=0.0783C+0.004
(r=0.9995)~浓度范围:1.4,44.8μg/ml。
2.2.3 回收率实验 精密称取1:4固体分散体适量,相当于尼群地平14 mg,各20份~其中5份测定固体分散体中尼群地平含量~其余l5份分别精密加入尼群地平对照品液使成浓度为1.4μg/ml、
22.4μg/ml、44.8μg/ml尼群地平液各5份~按“2.2.2”项测定~并计算回收率。结果平均回收率为99.52%~RSD=0.78%(n=5)。
2.2.4 水中溶解度的测定:分别取尼群地平药物、尼群地平与载体不同比例的固体分散体~溶于10 ml蒸馏水中~室温下磁力搅拌24 h后用0.45μm的微孔滤膜过滤~取续滤液1 ml~用0.1 mol/L HCl-
乙醇,70:30,定容至25 ml的容量瓶中~紫外分光光度法237 nm处测吸光度。结果见表1。
2.2.5 溶出度的测定:按中国药典2005年版对尼群地平片溶出度的测定方法[3]进行测定。精密称定尼群地平及其固体分散体适量(相当于尼群地平10 mg)~臵转篮中(转篮底垫微孔滤膜)~释放递质为0.1 mol/L HCl-乙醇,70:30,~体积为900 ml~温度为,37〒0.5,?~转速为100 r/min。分别在5 min、10 min、20 min、30 min、60 min时抽取溶出液5 ml~并补加5 ml空白递质~经0.45μm微孔滤膜滤过的续滤液在237 nm处测定吸光度~以溶出递质为空白。计算药物溶出百分数。结果见图2。
结果表明:固体分散体大大增加了尼群地平的体外溶出度。随载体量的增加~溶出速度增加~固体分散体的溶出速度顺序为:尼群地平:泊洛沙姆188~1:1<1:2<1:4<1:6<1:8。其中1:4、1:6、1:8的固体分散体在60 min中100%溶出~但1:6和1:8易造成药物突释~故选择1:4为最佳。
2.3 固体分散体扫描电镜图 将粉末样品用吸耳球吹散于铜片上的双面胶表面~喷金后~用扫描电子显微镜观察。在一个加速电压为10.0 kV下观察固体分散体的表面结构。结果如图3。
由图可知~尼群地平固体分散体结构致密~表面光滑。
3 讨论 &nb
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固体分散体能改善药物的分散状态~使用亲水载体能大大增加药物的溶解性能[4~5]。因此~本研究以泊洛沙姆188为载体制备尼群地平固体分散体~结
果显示尼群地平在水中的溶解度大大增加~同时药物的溶出
速度和程度也显著提高~有利于提高其剂型的生物利用度。
尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体制备方法简单~适用于
工业化生产。
【参考文献】 [1] 朱兆恩.尼群地平控释片的释放
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