胃康灵生产工艺12、生产工艺的研究资料及文献资料,辅料来源及质量标准
一、 胃康灵胶囊部颁标准处方及工艺(制法)
1、 处方:
白芍2000g 白及1500g 三七62.5g 甘草2000g
茯苓1500g 延胡索1000g 海螵蛸200g 颠茄浸膏13g
2、 工艺(制法)
以上八味,白及、三七、海螵蛸粉碎成细粉,过筛;甘草加水煎煮四次,第
一、 二次各3小时,第三、四次各2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取
上清液,备用;白芍、延胡索、茯苓加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取上...
12、生产工艺的研究资料及文献资料,辅料来源及质量
一、 胃康灵胶囊部颁标准处方及工艺(制法)
1、 处方:
白芍2000g 白及1500g 三七62.5g 甘草2000g
茯苓1500g 延胡索1000g 海螵蛸200g 颠茄浸膏13g
2、 工艺(制法)
以上八味,白及、三七、海螵蛸粉碎成细粉,过筛;甘草加水煎煮四次,第
一、 二次各3小时,第三、四次各2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取
上清液,备用;白芍、延胡索、茯苓加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取上清液,与上述上清液合并,浓缩成密度为1.34~1.39(55~60℃)的清膏,加入上述细粉及颠茄膏,搅匀,干燥,粉碎成细粉,过筛,装入胶囊,制成6300粒,即得。
二、制备工艺研究
在部颁标准中“[制法]”项已列出了比较详细的胃康灵胶囊生产工艺。为了保证生产质量,我们对原“[制法]”项中未明确的工艺条件进行细化,以完善生产工艺。
材料:药材均购自青海省药材公司,经鉴定符合《中国药典》2000年版一部的规定;所用试剂均为分析纯。
仪器设备:202-1型,电热鼓风干燥箱,天津市泰斯特仪器有限公司,FA2104SN电光分析天平(感应量0.1mg)上海市精密仪器有限公司。
1、 处方、制法调整按照《中药新药药效学研究指南》处方量以制成成品1000
为单位,如g、ml、片、粒等,按此原则将该方调整成1000粒,即缩减6.3倍,调整如下:
【处方】
白芍317.5g 白及238g 三七9.9g 甘草317.5g
茯苓238g 延胡索159g 海螵蛸32g 颠茄浸膏2g
【制法】
以上八味,白及、三七、海螵蛸粉碎成细粉,过筛;甘草加水煎煮四次,第
一、 二次各3小时,第三、四次各2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取
上清液,备用;白芍、延胡索、茯苓加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取上清液,与上述上清液合并,浓缩成密度为1.34~1.39(55~60℃)的清膏,加入上述细粉及颠茄膏,搅匀,干燥,粉碎成细粉,过筛,装入胶囊,制成1000粒,即得。
2、 白及、三七、海螵蛸、粉碎得率考察
取白及238 g、三七9.9 g、海螵蛸32 g共三份,60℃烘干,用高速粉碎机粉碎,过100目筛,剩余粗粉再进行粉碎,过100目筛,连续三次,得合格细粉,称定重量,计算得粉率,结果见
1。
表1、粉碎得粉率考察
药材量(g)
细粉量(g)
细粉得率(%)
平均得率(%)
279.9
258.6
92.9
279.9
258.9
92.5
92.4
279.9
258.9
92.5
从上表得出,白及、三七、海螵蛸粉碎平均提粉率为92.4%。
3、 甘草提取加水量考察
操作过程:准确称取甘草317.5g,共3份,分别加不同水量(8+8+6+6、7+7+6+6、6+6+4+4)煎煮四次,第一、二次各3小时,第三、四次各2小时,合并煎液,静置24小时,滤过,浓缩液浓缩至约317.5ml,(每1 ml药液相当于原材1g),备用,然后测定干浸膏得量和甘草酸含量。
干膏得率测定:精密吸取浓缩液20ml于已恒重并称量的蒸发皿中,水浴蒸干,105℃烘箱3h恒重,取出,迅速置干燥器中冷却,称重。重复3次,计算干膏得率。
甘草酸含量测定:照中国药典2000年版一部甘草浸膏项下的[含量测定]项下
:取本品50ml置100ml量瓶中,用乙醇稀释至刻度。混匀,静置12小时,精密吸取上清液25ml至烧杯中,加氨试液3滴,置水浴上蒸发至稠膏状,,加水30ml使溶解,缓缓加入盐酸溶液(3 10)5ml,在冰水中静置约30分钟,滤过,沉淀用冰水洗涤4次,每次5ml,弃去洗液及滤液,沉淀在滤纸上放置2~3小时,使水份自然挥散,再用预先加热至60~70℃的乙醇10 ml使沉淀溶解,滤过,滤器用热乙醇洗涤至洗液无色,合并乙醇,置干燥恒重的烧杯中,在水浴上蒸干,并在105℃干燥3小时,精密称定,计算供试品中甘草酸含量,即得。结果见表2。
表2、甘草提取加水量考察
药材量
加水量/倍
干膏得率(%)
甘草酸总量(g)
317.5g
A(8+8+6+6)
25.4
17.5
317.5g
B(7+7+5+5)
24.2
17.2
317.5g
C(6+6+4+4)
22.8
16.1
从上表可看A>B>C,干膏得率A>B>C,A与B差异不大,但加水量多,增加了浓缩时间,故从生产实际降低能耗出发,选择B为好,即加水煎煮四次,第一、二次分别加7倍量水,煎煮3小时,第三、四次分别加5倍量水,煎煮2小时。
4、 白芍、延胡索、茯苓提取加水量考察
操作过程:准确称取一个处方量的白芍317.5g。延胡索238g、茯苓159g共3
份分别加不同水量(10+8、8+6、6+5)煎煮2次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取上清液,浓缩至约714.5ml (每1ml药液相当于1g药材),备用,然后测定干膏得量。
干膏得率测定:精密吸取浓缩液20ml于已恒重并称重的蒸发皿中,水浴蒸干,105℃烘箱烘3h至恒重,取出,迅速置干燥器中冷却,称重。重复3次,计算干膏得率,结果见表3。
表3白芍、延胡索、茯苓取加水量考察
药材量
加水量/倍
干膏总量(g)
干膏得率(%)
714.5g
A(10+8)
132.2
18.5
714.5g
B(8+6)
125.8
17.6
714.5g
C(6+5)
125.0
17.5
从上表可看A>B>C,A、B、C差异不大,但A与B加水量多增加了浓缩时间,故从生产实际降低能耗出发,选择C为好,即加水煎煮二次,第一次加6倍量水,煎煮3小时,第二次加5倍量水煎煮2小时。
5、 颠茄浸膏的制法
按中国药典一部制法:取颠茄草粗粉1000g,照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗
漉法(附录IO),用95%乙醇做溶剂,浸渍48小时后,以每分钟1~3ml的流速缓缓渗漉,收集初滤液约3000ml,另器保存,继续渗漉,俟生物碱完全漉出,续漉液作下次渗漉的溶剂用。将初滤液在60℃减压回收乙醇,放冷至室温,分离除去叶绿素,滤过,滤液在60~70℃蒸发至稠膏状,加10倍量的乙醇,搅拌均匀,静置,俟沉淀完全,吸取上清液,在60℃减压回收乙醇后,浓缩至稠膏状,取出约3g,照[含量测定]项下的方法,测定生物碱含量,加稀释剂适量,
使生物碱的含量附合规定,低温干燥,研细,过四号筛,即得。
依上法制取颠茄浸膏三批小样,按中国药典颠茄浸膏质量标准进行检验,结果见表4
表4、颠茄浸膏检验结果
测定项目
批号
性状
鉴别
莨菪碱含量测定
(C17H23NO3)
微生物限度
1
本品为灰绿色的粉末
呈正反应
1.01%
符合规定
2
本品为灰绿色的粉末
呈正反应
1.01%
符合规定
3
本品为灰绿色的粉末
呈正反应
1.013%
符合规定
经检验,结果均符合规定。
6、 小试:按上述确定的工艺生产三批小样,即分别取一个处方量的药材,白
及、三七、海螵蛸粉碎成细粉,过筛;甘草加水煎煮四次,第一、二次分别加7倍量水,煎煮3小时,第三、四次分别加5倍量的水,煎煮2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取上清液,备用;白芍、延胡索、茯苓加水煎煮二次,第一次加6倍量水,煎煮3小时,第二次加5倍量水,煎煮2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取上清液,与上述上清液合并,浓缩成密度为1.34~1.39(55~60℃)的清膏,加入上述细粉及颠茄膏,搅匀,干燥,粉碎成细粉,过筛,装入胶囊,制成1000粒,即得。
结果证明:按上述方法生产,操作过程简单明了,所得产品的性状、鉴别、水分、微生物限度均符合产品质量标准规定,说明该工艺稳定可行。
7、 7、结论:综上所述,胃康灵胶囊适宜的制备工艺为:以上八味白
及、三七、海螵蛸粉碎成细粉,过筛;甘草加水煎煮四次,第一、二次分别加7倍量水,煎煮3小时,第三、四次分别加5倍量的水,煎煮2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取上清液,备用;白芍、延胡索、茯苓加水煎煮二次,第一次加6倍量水,煎煮3小时,第二次加5倍量水,煎煮2小时,合并煎液,滤过,静置24小时,取上清液,与上述上清液合并,浓缩成密度为1.34~1.39(55~60℃)的清膏,加入上述细粉及颠茄膏,搅匀,干燥,粉碎成细粉,过筛,装入胶囊,制成1000粒,即得。
8、 中试研究
按上述确定的生产工艺在符合GMP条件的车间生产样品三批,考察工艺、设备及性能的适应性,以完善适合生产的制备工艺。最后按部颁标准(WS3-B-1781-94进行检验,结果见表5。
胃康灵胶囊中试产品检验结果
批号
结果
项目
040108
040109
040110
投料量(处方量10倍kg)
13.139
13.139
13.139
理论量(粒)
10000
10000
10000
成品量(粒)
9986
9894
9917
成品率(%)
99.86
98.94
99.17
性状
本品为胶囊剂,内容物为褐色粉末,味甘。
本品为胶囊剂,内容物为褐色粉末,味甘。
本品为胶囊剂,内容物为褐色粉末,味甘。
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