六味五灵片说明书

对乙酰氨基酚的合成一、教学目的：1.掌握：对乙酰氨基酚的合成原理2.熟悉：对乙酰氨基酚的合成操作3.了解：合成机理二、实验概述：对乙酰氨基酚是具有脆性的白色单斜晶系，无嗅，味微苦，在空气中见光变色，水分可加速变化，微溶于冷水，易溶于热水，溶于乙醇和氢氧化碱溶液，遇碱变色。其化学结构式如下：本实验包括制备对乙酰氨基酚、测定产品的对乙酰氨基酚的含量、检查原料药中的对氨基酚、制备对乙酰氨基酚的制剂及制剂的质量检查。三、对乙酰氨基酚的有机合成：3.实验步骤1）制备：于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。再于80℃水浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约12g。三、对乙酰氨基酚的有机合成：2）精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5％亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168～170℃。四、注意事项：1）对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp.183～184℃。2）酰化反应中，加水30ml。有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。3）加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量（亚硫酸氢钠限量超过药典允许量）。五、思考题1.对乙酰氨基酚的有机合成原理？2.对乙酰氨基酚的鉴别方法？