2006年 2月第 22器第 1期 Chin J Endocrinol Metab,February 2006,Vol 22,No.1
● 糖 尿 病 与 心 血 管 疾 病 的 联 系
糖代谢紊乱患者的血管内皮细胞功能变化
张松菁 严孙杰 刘新秀 潘时中 杨立勇
【摘要】 目的 观察糖耐量受损(IGT)、2型糖尿病(DM)患者的内皮依赖性血管舒张功能(EDF)、
血清超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、超敏c反应蛋白(hsCRP)、可溶性血管细胞黏附分子 1(sVCAM一
1)的变化。方法 30例 IGT患者、30例 2型 DM患者及 33名正常对照者(NGT)纳入本研究。采集空腹静
脉血测定葡萄糖(FPG)、胰岛素(FINS)、SOD、MDA、hsCRP、sVCAM一1,并行75 g口服葡萄糖耐量试验。采
用高分辨率血管外彩超测定肱动脉的血管内径,以肱动脉反应性充血前后血管内径变化百分比反映 EDF。
结果 (1)IGT组、DM组的 EDF较 NGT组显著下降(均 P<0.01),DM组较 IGT组更低 (P<0.01)。(2)
IGT组、DM组的 SOD较 NGT组显著下降(均 P<0.01),而 MDA显著上升(均 P<0.01)。DM组与 IGT组
比较 SOD显著下降(P<0.01),MDA显著上升(P<0.01)。(3)hsCRP、sVCAM一1在 NGT、IGT、DM组逐渐
上升,两两比较差异均有统计学意义(均 P<0.01)。(4)多因素逐步 回归
显示 :EDF与 HOMA—IR、
hsCRP明显负相关(r分别为 一0.059、一0.447,均 P<0.01,n=93)。结论 EDF的损害在 IGT阶段即可出
现,而在 DM患者中损害更为严重。胰岛素抵抗、hsCRP与 EDF的损害密切相关。SOD、MDA、hsCRP、
sVCAM-1可能参与上述患者的血管内皮功能损伤。
【关键词】 糖耐量受损;2型糖尿病;内皮依赖性血管舒张功能;胰岛素抵抗
Change of V晒 lllar endothelial function in patients with disorders of glucose metabolism Song—
jing, VSun-fie , £,Xin-xiu,PAⅣShi-zhong,yAⅣe Li-yong.Department ofEndocrinoloKy, First Hospital
Afrai d to Fujian Medical University,Fuzhou 350005
【Abstract】 OMeetive To observe the changes of the endothelium-dependent vasodilation(EDF)and
~ruln superoxide dismutase(SOD),maleic dialdehyde(MDA),high sensitive C-reactive protein(hsCRP),
soluble vascular cell adhesion molecule.1(sVCAM.1)in the patients with impaired glucose tolerance(IGT)and
type 2 diabetes mellitus(DM).Methods In this study,30 patients with IGT,30 patients witll type 2 DM and 33
normal subjects(NGT)were recruited.Fasting uc0se(FPG),fasting insulin(FINS),SOD,MDA,hsCRP,
8VCAM一1 were measured after 12 h ovemisht fast.0ral 75 g UCOse tolerance test was performed.The ifiner
diameter of bmchial artery was assessed by a high.resolution ultrasound system before an d after reactive hyperemia
.
EDF was calculated as the percent change in brachial artery diameter 1 min after reactive hyperemia com[1ared with
baseline.Results (1)In the IGT group and DM group.EDF were significantly lower than that in NGT group
(both P<0.01),and EDF in the DM group was significantly lowerthan that in the IGT group(P<0.01).(2)
SOD in tlle IGT group and DM group were significantly lower than that in the NGT group(both P<0.01),but
MDA in reverse(both P<0.01).Compared with the IGT group,SOD in DM group was significantly lower(P<
0.01),but MDA was significantly higher(P
表示。
三、内皮依赖性血流介导的血管舒张功能(EDF)
的检测
参照 Celermajer等 】、向光大等 方法进行。采
用美国 GE公司 LOGIQ7彩超诊断系统、7 MHz线阵探
头。受试者仰卧位,以右侧离肘关节 5 cm处肱动脉血
管段为靶血管,二维成像显示肱动脉内径。心室舒张
末期(即同步心电图 R波时)测量肱动脉内径(D。)。
随后缚一宽度为 12.5 cnl袖带,与 HOKSON血管功能
测定加压系统(Hokson,USA)连接,迅速加 压至200
min Hg(1 mnl Hg=0.133 kPa)持续 5 min,再迅速减压
至0 nlln Hg,减压后 1 rain时测定肱动脉内径(D。)。
以肱动脉内径的变化[(D。一D。)/D。]×100%,代表
EDF。
四、血清指标测定
受试者禁食 12h后清晨空腹抽取静脉血,分离血
清后置 一4o℃冰箱待测定。
1.超氧化物歧化酶(SOD)活力测定:采用黄嘌呤
氧化酶法 ,试剂盒购 自南京建成生物工程研究所。批
间CV为 1.6%。
2.丙二醛(MDA)测定:采用 TBA法,试剂盒购自
南京建成生物工程研究所。批间 CV为 1.96%。
3.超敏 C反应蛋白(hsCRP)的测定:采用 ELISA
法,试剂盒购自德国RECI公司。批间 CV为 1.06%。
4.可溶性血管细胞黏附分子 1(sVCAM一1)的测
定:采用双抗体夹心 ABC—ELISA法,试剂盒购 自上海
西唐生物工程有限公司。批间 CV为 1.89%。
五、统计学处理
用SPSS统计软件包处理,计量数据采用 ±s表
示,多组间比较用方差分析(HOMA—IR数值经自然对
数转换,使之具有方差齐性),组间率 的比较用 x 检
验。多因素分析用多元逐步回归分析法。
结 果
一
、3组研究对象临床资料比较(表 1)
3组研究对象的年龄、性别、体重指数(BMI)、收
缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿酸(UA)差异无统计学
意义(P>0.05)。IGT组的总胆固醇(TC)、甘油三酯
(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白
胆固醇(LDL—C)与 NGT组比较差异无统计学意义(P
>0.05),FPG、2hPG、FINS、HOMA—IR与 NGT组比较
差异均具统计学意义(P<0.01)。DM组的 HDL.C、
FPG、2hPG、FINS、TC、TG、LDL—C、HOMA—IR与 NGT组
比较 差异 均 具统 计 学意义(P<0.05或 P<0.01);
DM组的TC、TG、FPG、2hPG、HOMA—IR与 IGT组比较
差异均有统计学意义(P
评价 2型糖尿病心血管危险性有一定的意义。本
研究发现,IGT组 的 sVCAM一1显著高于 NGT组,而
DM组的sVCAM一1亦显著高于 IGT组及 NGT组,提示
sVCAM一1可能参与糖尿病大血管病变的产生。
本研究发现,IGT组 HOMA—IR显著高于 NGT组
(P<0.01),即存在明显的胰 岛素抵抗。DM组的
HOMA—IR亦显著高于 IGT组(P<0.01)。多元逐步
回归分析显示,EDF与 HOMA—IR存在明显负相关 (r
= 一 0.059,P<0.O1)。目前多数学者认为,胰岛素抵
抗是血管内皮损伤的主要原因_9 J。血管内皮细胞与
其它组织的细胞一样,均有胰岛素受体的表达,胰岛素
信号传递系统主要有磷脂酰肌醇 3激酶(PI3K)及丝
裂酶原活化蛋白激酶(MAPK)二条通路。体外研究表
明,胰岛素通过调节内皮细胞一氧化氮合酶(NOS)的
表达和活性而增加 NO的产生。目前在体研究已经证
实,非肥胖 Zucker大鼠主动脉和微血管内皮细胞中,
胰岛素可通过活化 PI3K调节 NOS基因的表达 ¨。
而肥胖的Zucker大鼠血管组织中,存在胰岛素信号转
导通路中PI3K的选择性抵抗l】 。但有关机制尚未完
全阐明。
本研究结果表明,在 IGT阶段即可出现血管内皮
细胞功能的受损,而 2型糖尿病患者中受损更为严重。
胰岛素抵抗 、hsCRP与 IGT、2型糖尿病患者的血管内
皮细胞功能损伤密切相关。
参 考 文 献
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(收稿 日期:2005-04—13)
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