前体脂质体型猪肺表面活性物质的物理化学性质研究
前体脂质体型猪肺表面活性物质的物理化
学性质研究
第17卷第11期
2007年6月
中国现代医学杂志
ChinaJournalofModernMedicine V01.17No.11
Jun.2oo7
文章编号:1005-8982(2007)11-1309-03 前体脂质体型猪肺表面活性物质的
物理化学性质研究水
武荣,封志纯,巨容,王斌
(南方医科大学附属珠江医院儿科,广东广州510282)
?
论着?
摘要:目的了解前体脂质体型猪肺表面活性物质(PPPS)的物理化学性质.方法通过用精密酸度计,
光学显微镜,透射电镜,动态膜压
仪等分析PPPS物理化学的性质.结果该实验室所制备的PPPS在光学
显微镜及透射电镜下可见明显的大单室体及大多室脂质体,粒径多为200-,-900nm;pH值为6.361;休止角为
34?;在低温条件下放置颜色与再分散性无变化;颜色和再分散性也无变化;测得代表Ps降低表面张力能力和
膜稳定性的指标如下:最小表面张力=(5.40?1.36)mN/m,最大表面张力r皿(34.56?3.05)mN/m,稳定
系数SI=(1.62?0.37),反弹系数RI=(41.87?8.12).结论该实验室制备的PPPS在物理化学的性质方面已
达到肺表面活性物质制剂的要求.
关键词:前体脂质体;肺表面活性物质;物理化学性质
中图分类号:P.722.12文献标识码:A
TostudythePhysico-chemicalpropertiesofthe
ProlipsomesofPigPulmonarysurfactant
WURong,FENGZhi—chun,WANGBing,JURong
(DepartmentofPediatrics,ZhujiangHospitd,SouthernMedical University,Guangzhou,Guangdong510282,P.R.China) Abstract:【Objecfive】
Tostudythephysico-chemicalpropertiesoftheprolipsomesofpigpulmonarysurfactant
(PPPS).【Method】
ToanalyzethepmlipsomesofPPPSbypH-meterthelightmicroscope,transmissionelectron
mi—
croscopyetc.【Results】
TheparticlediameterofPPPSwasbetween200-900nm;ThepHofPPPSwas6.361;The angleofreposeofPPPSwas34?:TherewasnoanychangeintheColorandviscosityofPPPSatsubambientteII卜
perature;rmixofPPPSWas(5.40+1.36)mN/m,rlnaxofPPPSwas(34.56+3.05)mN/m,SIof
PPPSwas(1.62+0.37),
R10fPPPswas(41.87+8.12).【Conclusion】Thephysico—
chemicalpropertiesofthePPPsfitthedemandsofPS,it musthavewideandusefulvaluein山emedicine.
Keywords:prohposomes;pulmonarysurfactant;physico—chemicalproperty
肺表面活性物质(pulmonarysurfactant,PS)是
一
种主要由磷脂和特异性蛋白质组成的脂蛋白复合
物.
前体脂质体可有效解决普通脂质体的聚集,沉
降,融合渗漏和高温灭菌等问题,而且制成前体脂质
体制剂,药物疗效增强,副作用降低.因此,研究开 发前体脂质体是使脂质体走向工业化和商品化的方 向之一【".
我科研究人员从事Ps的研究已经1O多年[2-63, 本研究目的是了解本实验室制备的前体脂质体型猪 肺表面活性物质(ProlipsomesofPigPulmonary
surfactant,PPPS)的物理化学性质,为PPPS的申报 收稿日期:2006—10-21
基金项目:广州市重点攻关项目(2000-Z一109—02) 【作者简介】武荣,现工作单位为安徽医科大学滁州临床学院,儿科博士
【通讯作者】封志纯
?
1309?
第l1期武荣,等:前体脂质体型猪肺表面活性物质的物理化学性质研究
样品分别测定其的体外活性,测得代表PS降低表 面张力能力和膜稳定性的指标如下:最小表面张力 rmix~(5.40?1.36)mN/m,最大表面张力rra~= (34.56?3.05)mN/m,稳定系数SI=(1.62?0.37), 反弹系数RI=(41.87?8.12).图3是PPPS的表面 张力一表面面积(Y—A)等温曲线.结果表明,PPPS 能自动在气一液界面上快速吸附,扩展,形成单分 子膜,并且在表面压缩时,能将表面张力降到lO mN/m以下,SI也达到要求.说明其具备良好的体外 表面活性.
附表PPPS的颜色和黏度的变化
1o0
90
80
70
6O
50
40
3O
2O
10
高度=
lbna,x~
fRmin=:
Radv=2
3I=1.
RI=45
Area---0
彳一,Teperat
None
,<2I:392005
国外自80年代中期开始研制PS制剂,9O年代 初陆续被批准用于临床;目前我国市场上仅有两种 肺表面活性物质制剂被批准上市销售,一是意大利 凯西制药公司生产的固尔苏(Curosurf),价格昂贵, 每支售价为4500元.另外一种是首都儿科研究所 与双鹤药业公司合作开发的注射用牛肺表面活性 剂,于2005年11月取得国家药检局的新药证书.国 内外均未见有颗粒状的前体脂质体剂型研究报道. 本文研究的前体脂质体型猪肺表面活性物质是 一
种全新的PS制剂,其剂型为颗粒剂型,利于长期
保存和运输,也适合于工业生产,目前国内外尚未见
相关报道.此制剂的生产成本较低,来源丰富,预计
每支售价在800元左右.此外,这种剂型使用时用注
射用水溶解为等张的脂质体溶液,可以不需要气管
插管和呼吸机,通过雾化均匀吸入肺内,安全,无痛
苦,医护人员操作简便,区县医院均可采用.因此,
此类药物必定有广泛的应用前景和实用价值.
脂质体的体内分布除与脂质体膜组成有关外还
与黏度,表面张力等性质有密切关系.同时,前体脂
质体为固体形式,又有其特殊的理化性质.本文对
脂质体的一些基础理化性质进行了研究,为脂质体
的质量控制提供了数据.为PPPS申报临床研究做
准备.
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(曾文军编辑)
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1311?