前体脂质体型猪肺表面活性物质的物理化学性质研究

前体脂质体型猪肺面活性物质的物理化学性质研究 前体脂质体型猪肺表面活性物质的物理化 学性质研究 第17卷第11期 2007年6月 中国现代医学杂志 ChinaJournalofModernMedicine V01.17No.11 Jun.2oo7 文章编号:1005-8982(2007)11-1309-03 前体脂质体型猪肺表面活性物质的 物理化学性质研究水 武荣,封志纯,巨容,王斌 (南方医科大学附属珠江医院儿科,广东广州510282) ? 论着? 摘要:目的了解前体脂质体型猪肺表面活性物质(PPPS)的物理化学性质.方法通过用精密酸度计, 光学显微镜,透射电镜,动态膜压仪等PPPS物理化学的性质.结果该实验室所制备的PPPS在光学 显微镜及透射电镜下可见明显的大单室体及大多室脂质体,粒径多为200-,-900nm;pH值为6.361;休止角为 34?;在低温条件下放置颜色与再分散性无变化;颜色和再分散性也无变化;测得代表Ps降低表面张力能力和 膜稳定性的指标如下:最小表面张力=(5.40?1.36)mN/m,最大表面张力r皿(34.56?3.05)mN/m,稳定 系数SI=(1.62?0.37),反弹系数RI=(41.87?8.12).结论该实验室制备的PPPS在物理化学的性质方面已 达到肺表面活性物质制剂的要求. 关键词:前体脂质体;肺表面活性物质;物理化学性质 中图分类号:P.722.12文献标识码:A TostudythePhysico-chemicalpropertiesofthe ProlipsomesofPigPulmonarysurfactant WURong,FENGZhi—chun,WANGBing,JURong (DepartmentofPediatrics,ZhujiangHospitd,SouthernMedical University,Guangzhou,Guangdong510282,P.R.China) Abstract:【Objecfive】 Tostudythephysico-chemicalpropertiesoftheprolipsomesofpigpulmonarysurfactant (PPPS).【Method】 ToanalyzethepmlipsomesofPPPSbypH-meterthelightmicroscope,transmissionelectron mi— croscopyetc.【Results】 TheparticlediameterofPPPSwasbetween200-900nm;ThepHofPPPSwas6.361;The angleofreposeofPPPSwas34?:TherewasnoanychangeintheColorandviscosityofPPPSatsubambientteII卜 perature;rmixofPPPSWas(5.40+1.36)mN/m,rlnaxofPPPSwas(34.56+3.05)mN/m,SIof PPPSwas(1.62+0.37), R10fPPPswas(41.87+8.12).【Conclusion】Thephysico— chemicalpropertiesofthePPPsfitthedemandsofPS,it musthavewideandusefulvaluein山emedicine. Keywords:prohposomes;pulmonarysurfactant;physico—chemicalproperty 肺表面活性物质(pulmonarysurfactant,PS)是 一 种主要由磷脂和特异性蛋白质组成的脂蛋白复合 物. 前体脂质体可有效解决普通脂质体的聚集,沉 降,融合渗漏和高温灭菌等问,而且制成前体脂质 体制剂,药物疗效增强,副作用降低.因此,研究开 发前体脂质体是使脂质体走向工业化和商品化的方 向之一【". 我科研究人员从事Ps的研究已经1O多年[2-63, 本研究目的是了解本实验室制备的前体脂质体型猪 肺表面活性物质(ProlipsomesofPigPulmonary surfactant,PPPS)的物理化学性质,为PPPS的申报 收稿日期:2006—10-21 基金项目:广州市重点攻关项目(2000-Z一109—02) 【作者简介】武荣,现工作单位为安徽医科大学滁州临床学院,儿科博士 【通讯作者】封志纯 ? 1309? 第l1期武荣,等:前体脂质体型猪肺表面活性物质的物理化学性质研究 样品分别测定其的体外活性,测得代表PS降低表 面张力能力和膜稳定性的指标如下:最小表面张力 rmix~(5.40?1.36)mN/m,最大表面张力rra~= (34.56?3.05)mN/m,稳定系数SI=(1.62?0.37), 反弹系数RI=(41.87?8.12).图3是PPPS的表面 张力一表面面积(Y—A)等温曲线.结果表明,PPPS 能自动在气一液界面上快速吸附,扩展,形成单分 子膜,并且在表面压缩时,能将表面张力降到lO mN/m以下,SI也达到要求.说明其具备良好的体外 表面活性. 附表PPPS的颜色和黏度的变化 1o0 90 80 70 6O 50 40 3O 2O 10 高度= lbna,x~ fRmin=: Radv=2 3I=1. RI=45 Area---0 彳一,Teperat None ,<2I:392005 国外自80年代中期开始研制PS制剂,9O年代 初陆续被批准用于临床;目前我国市场上仅有两种 肺表面活性物质制剂被批准上市销售,一是意大利 凯西制药公司生产的固尔苏(Curosurf),价格昂贵, 每支售价为4500元.另外一种是首都儿科研究所 与双鹤药业公司合作开发的注射用牛肺表面活性 剂,于2005年11月取得国家药检局的新药证.国 内外均未见有颗粒状的前体脂质体剂型研究报道. 本文研究的前体脂质体型猪肺表面活性物质是 一 种全新的PS制剂,其剂型为颗粒剂型,利于长期 保存和运输,也适合于工业生产,目前国内外尚未见 相关报道.此制剂的生产成本较低,来源丰富,预计 每支售价在800元左右.此外,这种剂型使用时用注 射用水溶解为等张的脂质体溶液,可以不需要气管 插管和呼吸机,通过雾化均匀吸入肺内,安全,无痛 苦,医护人员操作简便,区县医院均可采用.因此, 此类药物必定有广泛的应用前景和实用价值. 脂质体的体内分布除与脂质体膜组成有关外还 与黏度,表面张力等性质有密切关系.同时,前体脂 质体为固体形式,又有其特殊的理化性质.本文对 脂质体的一些基础理化性质进行了研究,为脂质体 的质量控制提供了数据.为PPPS申报临床研究做 准备. 参考文献: [1】王闻珠,邓英杰.脂质体肺部给药研究进展[J】.沈阳药科大学, 2000,17(3):226-229. [1】WANGWZ,DENGYJ.ASurveyofStudiesonPulmonary DeliveryofLiposomes?.JShenyangPharmaceuticalUniversity, 2000,17(3):226—229.Chinese. [2]FENGZC,PENGYJ,LIANGQM,eta1.Surfaceactivityofpig pulmonarysurfactant?.GuangdongPharmaceuticalJournal,1995, 1:37-39.Chinese. [3】封志纯,彭宜君,粱巧明,等.从猪和牛肺中提取的肺表面活性物质 的表面活性[J】.中国现代医学杂志,1994,4(3):34—37. [3】FENGZC,PENGYJ,LIANGQM,eta1.Surfaceactivityofpig andOXpulmonarysurfactant?,ChinaJournalofModem Medicine,1994,4(3):34—37,Chinese [4]封志纯,彭宜君,粱巧明.猪肺表面活性物质对整肺灌洗兔呼吸窘 迫模型的疗效?,第一军医大学,1994,14(4):288—289. [4]FENGZC,PENGYJ,LIANGQM,EffectsofPPSonthemodel oftherespiratorydisdresssyndromeinvlvolung-lavagedrabbits ?.FirstMilitaryMedicalUniversity,1994,14(4):288-289, Chinese, [5】赵倩,封志纯,杜江,超临界C0提纯猪肺表面活性物质的研 究?.第一军医大学,2003,23(6):602—604, [5】ZHAOQ,FENGZC,DUJ,StudyofthePigPulmonarySurfat- tantbySupemfitiealCarbonDioxideExtraction叨,FirstMilitary MedicalUniversity,2003,23(6):602—604.Chinese, [6]武荣,封志纯,杜江,等.前体脂质体型猪肺表面活性物质的制 备和研究叨.广东医学,2005,26(3):320—321, [6]WUR,FENGZC,DUJ,etal,Preparationandstudyofthe proliposomesofpigpulmonarysurfactant?,GuangdongMedicine, 2005,26(3):320—321.Chinese [7]武荣,张守尧,封志纯,等,前体脂质体型猪肺表面活性物质的化 学分析叨.山东医药,2005,45(13):21—22. [7]wuR,ZHANGSR,FENGZC,eta1.Chemicalanalysisofthe pmliposomesofpigpulmonarysurfactant[J】,ShandongMedical, 2005,45(13):21-22.Chinese [8】TANAKAY,TAKET,LUNGSURFACTANTSI,Comparisonof surfactantspmp~edfromlungsofcalf,ox,dogandrabbit叨. ChemPharmBull,1983,31(11):4091—4099. (曾文军编辑) ? 1311?